อึนดันโอ เป็นเด็กสาวนักเรียนมัธยมปลายบ้านรวย แต่เธอร่างกายอ่อนแอและเป็นโรคหัวใจ วันหนึ่ง ดันโอรู้สึกว่าความทรงจำของตัวเองขาดหายไป จนได้รู้ความจริงว่าแท้จริงแล้วเธอคือตัวละครในหนังสือการ์ตูน ในขณะที่นักเรียนเลขที่ 13 ตัวละครไร้ชื่อซึ่งเป็นเพียงตัวประกอบเท่านั้นกลับค่อย ๆ มีชีวิตที่เปลี่ยนไปหลังจากได้เจอดันโอ ทั้งคู่ร่วมผจญภัยเพื่อค้นหาความลับในโลกของการ์ตูนด้วยกันและทวงคืนชีวิตอิสระของตัวเอง

Running Man เป็นรายการเรียลลิตี้กึ่งวาไรตี้ ดำเนินรายการโดยยูแจซอกและดาราดังท่านอื่น ๆ หากต้องการเป็นผู้ชนะในแต่ละตอน เหล่าพิธีกรจะต้องทำภารกิจตามสถานที่สำคัญให้สำเร็จ ภารกิจที่ได้รับมอบหมายมักจะต้องมีการวิ่งตามชื่อรายการ ส่วนเกมดึงป้ายชื่อนั้นก็เต็มไปด้วยความกดดันของแต่ละคนที่ต้องเอาตัวรอด

“จินอีซู” ที่เรียกได้ว่าเป็นชายหนุ่มที่เพียบพร้อม อย่างกับเทวดามาเกิดเขาคือทายาทแชโบลรุ่นที่ 3 ที่สามารถใช้ชีวิตอย่างสุขสบายและไม่ต้องทำงานไปตลอดชีวิต แต่อยู่มาวันหนึ่งมีเหตุการณ์บางอย่างที่ทำให้ “จินอีซู” ไปยุ่งเกี่ยวกับคดีบางอย่างที่ทำให้เขาเองจะต้องเข้าร่วมทีมสอบสวนของสถานีตำรวจคังฮา ซึ่งเป็นทีมที่มีชื่อเสียงในด้านของการจับอาชญากร และที่นั้นทำให้เขาได้พบกับนักสืบหญิงที่ชื่อ “อีคังฮยอน” เธอเป็นคนที่บ้างานแถมยังเป็นหัวหน้าทีมหญิงคนแรกในแผนกฆาตกรรมอีกด้วย การพบกันครั้งแรกก็ไม่ถูกชะตากันแล้ว ต่อไปจะเป็นอย่างไรต้องไปรอลุ้นกัน