อึนซองโคกลับมาที่บ้านเกิดเพื่อไปร่วมงานศพของพ่อ แต่กลับพบว่าพี่ชายออทิสติกของเธอถูกแม่เลี้ยงของเธอไล่ออก

49 วัน ลิขิตฟ้า...ตามหารัก เมื่อหญิงสาวที่ชื่อ จีฮยอน ที่มีความสุขสดใสและกำลังจะแต่งงานกับคู่หมั้นของเธอ แต่ชีวิตที่สมบูรณ์แบบของเธอต้องมาพังทลายลงในพริบตา ตกอยู่ในอาการโคม่าเป็นเจ้าหญิงนิทราเพราะอุบัติเหตุทางรถยนต์ เธอได้รับโอกาสให้กลับมาฟื้นคืนชีพอีกครั้งจากพญามัจจุราช โดยมีเงื่อนไขว่าต้องหาคนที่มาหลั่งน้ำตาจากความจริงใจ 3 คน ภายใน 49 วัน โดยไม่นับรวมคนในครอบครัว เพื่อที่จะทำอย่างนี้ได้ เธอได้ยืมร่างของ ยีคยอง พนักงานพาร์ทไทม์ของร้านสะดวกซื้อ เพื่อตามหาคนคนนั้น

คิม ยองโฮ หรือ จอห์น คิม เทรนเนอร์หนุ่มชื่อดังสุดเซ็กซี่ทายาทมหาเศรษฐีในเกาหลี ผู้มีชีวิตวัยเด็กที่แสนเจ็บปวดเนื่องจากเขาต้องสูญเสียแม่ไปจากอุบัติเหตุ และเขายังเป็นโรคที่ต้องผ่านการผ่าตัดมานับไม่ถ้วน เขาจึงรักษาตัวเองด้วยการออกกำลังกายจนกลับมาแข็งแรงหายจากโรคร้าย แต่ถึงอย่างไรสภาพจิตใจของเขาก็ยังคงจดจำความเจ็บปวดเหล่านั้นและยังคงมีอาการเจ็บปวดอยู่เสมอ ด้วยเหตุบังเอิญทำให้เขาได้มีโอกาสพบกับ คัง จูอึน ทนายความสาวสวยอดีตดาวโรงเรียนสุดฮอตที่เคยสวยและเก่งจนได้รับฉายาว่าเป็น วีนัสแห่งแดกู พวกเขาได้พบกันบนเครื่องบินขณะที่ คัง จูอึน เดินทางกลับจากไปทำงานที่อเมริกา อยู่ดี ๆ เธอกลับเป็นลมหมดสติบนเครื่องบิน คิม ยองโฮ จึงช่วยปฐมพยาบาลเธอ และพบกับเธอในสภาพที่น่าอับอาย หลังจากนั้นพวกเขาก็มีโอกาสได้พบกันอีกหลายครั้ง ซึ่งส่วนใหญ่จะเป็นช่วงเวลาที่น่าอายสำหรับ คัง จูอึน ทั้งสิ้น แต่ คิม ยองโฮ เป็นเสมือนเจ้าชายขี่ม้าขาวมาคอยช่วยเหลือ คัง จูอึน ในเวลาที่เธอเดือดร้อนเสมอ

เมื่อประมาณสามร้อยปีก่อน ในสมัยราชวงศ์โชซอน องค์ชายรัชทายาทอีกักพบว่าองค์หญิงฮวายง หญิงสาวที่เขารักถูกลอบสังหาร และเขายังถูกตามฆ่าอีกด้วย แต่นอกจากเขาจะหนีรอดมาได้อย่างน่าประหลาดแล้ว เขายังเดินทางข้ามผ่านกาลเวลามายังกรุงโซลในปี 2012 พร้อมๆกับองครักษ์ทั้งสาม เขาได้รู้จักกับพัค ฮา หญิงสาวที่มีจิตใจงดงาม เธอให้ที่พักอาศัยแก่เขาบนห้องดาดฟ้าเพราะความสงสาร และแล้วเรื่องราววุ่นวายต่างๆ นาๆ ก็บังเกิดขึ้น เขาเริ่มค้นพบคนที่มีหน้าตาเหมือนกับคนในโลกอดีตที่เขาอาศัยอยู่ รวมถึงตัวของเขาเองด้วย อี กัก สวมรอยเป็นยง แทยง ที่หายสาบสูญไป เพื่อสืบหาเบาะแสของเหตุการณ์ฆาตกรรมองค์หญิงฮวายง และการหายตัวไปของแทยงในเวลาเดียวกัน แต่กลับมีอุปสรรคและเรื่องไม่คาดฝันเกิดขึ้นมากมาย ส่วนพัค ฮาก็เริ่มจะสนิทคุ้นเคยกับเขามากขึ้นเรื่อยๆ ความใกล้ชิดทำให้เกิดความผูกพัน พร้อมๆ กันนั้น ความทรงจำในวัยเด็กที่ลบเลือนไปของหญิงสาวกลับคืนมาอีกครั้ง และความลับบางอย่างก็เปิดเผยตัวตนออกมา

เรื่องราวของ "ฮันอีจู" (รับบทโดย จองยูมิน) จิตรกรสาวลูกบุญธรรมของประธานบริษัททางการเงินฮันอุล ผู้เติบโตมาในครอบครัวที่แสนจะเพียบพร้อม แต่กลับไม่เคยได้รับความรักจากพ่อแม่และน้องสาวของตนเองเลย มิหนำซ้ำเมื่อเธอแต่งงานเธอยังพบว่า "ยูเซฮยอก" (รับบทโดย โอซึงยุน) สามีของเธอไม่ได้รักเธอเลยแม้แต่น้อย แต่กลับไปรัก "ฮันยูรา" (รับบทโดย จินจีฮี) น้องสาวของเธออย่างเต็มหัวใจ ในวันเดียวกันเธอได้ประสบอุบัติเหตุทางรถยนต์จนเสียชีวิต และตื่นขึ้นมาพบว่าตนเองย้อนเวลากลับไปในอดีตตอนที่เธอยังเป็นเพียงคู่หมั้นของยูเซฮยอก ฮันอีจูจึงวางแผนที่จะการแก้แค้นทุกคนในครอบครัวและเปลี่ยนชะตาชีวิตของตนเอง โดยเริ่มจากการยกเลิกงานหมั้นและเลือกที่จะไปแต่งงานกับ “ซอโดกุ๊ก” (รับบทโดย ซองฮุน) ชายหนุ่มผู้เพียบพร้อมที่น้องสาวของเธอตกหลุมรัก

เรื่องราวของผีสาวและสามีที่เริ่มต้นชีวิตใหม่หลังจากก้าวผ่านความเจ็บปวดจากการสูญเสียภรรยา ชายูริ (คิมแทฮี) เสียชีวิตไปเมื่อ 5 ปีก่อน ทิ้งสามีและลูกไว้ข้างหลังเพื่อกลับมาเป็นมนุษย์ เธอต้องทำภารกิจกลับชาติมาเกิด 49 วันให้สำเร็จ โชกังฮวา (อีคยูฮยอง) สามีของชายูริ เป็นศัลยแพทย์ทรวงอกเขาเคยเป็นคนร่าเริงสดใสแต่เปลี่ยนไปหลังจากกสูญเสียภรรยาไป ห้าปีผ่านไป ชายูริ ภรรยาของเขามาปรากฎตัวตรงหน้าเขาอีกครั้ง