เดอะบิกแบงธีออรี มีใจกลางเนื้อเรื่องอยู่ที่ตัวละครหลัก 5 คนอาศัยอยู่ในเมืองแพซาดีนา แคลิฟอร์เนีย ได้แก่ เลนเนิร์ด ฮอฟสแตดเตอร์ และเชลดอน คูเปอร์ นักฟิสิกส์สองคนที่เป็นเพื่อนร่วมห้องกัน เพนนี สาวบริกรผู้ใฝ่ฝันที่จะเป็นนักแสดง อาศัยอยู่ห้องฝั่งตรงข้าม, และเพื่อนคงแก่เรียนแสนงุ่มง่ามอีกสองคือ ฮาวเวิร์ด โวโลวิตซ์ วิศวกรเครื่องกล และราจ คูธราพพาลี นักฟิสิกส์ดาราศาสตร์ ความเนิร์ดและฉลาดหลักแหลมของชายสี่คนนั้นแตกต่างจากทักษะการเข้าสังคมและสามัญสำนึกของเพนนีโดยสิ้นเชิง ตลอดเวลาที่ออกอากาศ มีตัวละครรองได้รับการเลื่อนระดับให้เป็นตัวละครหลัก ได้แก่ เลสลี วิงเคิล เพื่อนนักฟิสิกส์ที่สถาบันคาลเทค และต่างเคยเป็นคนรักเก่าของเลนเนิร์ดและฮาวเวิร์ด, เบอร์นาเด็ต รอสเต็นคาวสกี แฟนสาวของฮาวเวิร์ด (ต่อมาได้เป็นภรรยา) เป็นนักจุลชีววิทยาและเคยเป็นสาวบริกรเช่นเดียวกันเพนนี, เอมี แฟร์ราห์ ฟาวเลอร์ นักประสาทวิทยาซึ่งเข้ามาอยู่ในกลุ่มหลังจากถูกจับคู่ให้กับเชลดอนจากเว็บไซต์หาคู่ (และต่อมากลายเป็นแฟนสาวของเชลดอน), และ สจ๊วต บลูม เจ้าของร้านหนังสือการ์ตูนที่เหล่าตัวละครแวะเป็นประจำ

เป็นเวลา 40 กว่าปีมาแล้วที่อาณานิคมมนุษย์ทั้ง 12แห่งได้ทำสงครามต่อต้าน พวกซีลอน เผ่าพันธุ์หุ่นยนต์ซึ่งหันมาเข่นฆ่าผู้สร้างมันขึ้นมา จนพวกหุ่นยนต์ได้ตกลงทำสนธิสัญญาหยุดรบชั่วคราว สงครามซีลอนจึงสงบลง แต่นั่นเป็นเพียงสนธิสัญญาทางการทูต ความสัมพันธ์ระหว่างมนุษย์และหุ่นยนต์ยังคงยากจะประสาน ในช่วงปีแห่งความอึมครึม ได้เวลาศัตรูที่อันตรายที่สุดของมวลมนุษยชาติกลับมาทวงความแค้นอีกครั้ง และคราวนี้พวกมันมาในร่างมนุษย์ หลังจากถูกโจมตีอย่างรวดเร็วและหนักหน่วง เหล่ามนุษย์ได้รวบรวมยุทโธปกรณ์เพื่อกลับมาสู้ในสงครามที่พวกเขาไม่มีวันชนะอีกครั้ง ในการประจันหน้าครั้งสุดท้ายกับเหล่าซีลอน พวกเขาจะมีความหวังในการเอาชัยจากการต่อสู้ที่อับจนหนทางครั้งนี้หรือไม่? หรือจะต้องหลบหนีไปหาโลกใหม่เป็นที่หลบภัยตลอดไปเช่นนี้หรือ?

ทีมนักสืบที่เยี่ยมยอดที่สุดคือกรมสอบสวนคดีพิเศษ แห่งนิวยอร์ก ช่วยกันสืบสวน ค้นหาข้อเท็จจริง ของชีวิตส่วนที่ดำมืดของผู้คนในนิวยอร์กที่ทำผิดเรื่องเพศ อาชญากรรมทั้งหลายที่พวกเขาต้องรับมือเต็มไปด้วยความ ทุกข์ทรมาน สะเทือนอารมณ์ ก่อให้เกิดความวุ่นวาย เขย่าขวัญ น่ากลัว บางเหตุการณ์เป็นเรื่องที่เรานึกไม่ถึงว่าจะมี และนี่คือเรื่องราวเป็นจริงที่เราขอนำมาตีแผ่ของพวกเขา

เมื่อนักสืบมือใหม่โน้มน้าวตำรวจว่าเขามีพลังจิต เขาและเพื่อนสนิทที่ไม่เต็มใจก็ได้รับการว่าจ้างให้เป็นที่ปรึกษาเพื่อช่วยแก้ไขคดีที่ซับซ้อน

รูธ เฟลด์แมน นักรณรงค์สนับสนุนการใช้กัญชา เป็นเจ้าของร้านขายกัญชาเพื่อการบำบัดที่ส่งเสริมให้คนไข้ไม่เครียดและเพลิดเพลินกับชีวิตยามเมากัญชา

มหากาพย์การตามหาเนื้อคู่ของเท็ดที่ย้อนรำลึกความหลังให้พวกลูกๆ ฟังว่า กว่าพ่อจะเจอกับแม่นั้นต้องเจอกับเรื่องราวต่างๆ มากมายเพียงใด

ฌอน เมอร์ฟี นายแพทย์หนุ่มออทิสติกที่เริ่มต้นการทำงานเป็นแพทย์ประจำบ้านในโรงพยาบาลด้วยความช่วยเหลือของผู้อำนวยการที่มีความผูกพันกับเขามาตั้งแต่เด็ก นั่นก็เพื่อพิสูจน์ให้คนได้เห็นว่าอาการออทิสติกของเขาไม่ใช่เรื่องน่าปฏิเสธ กลับเป็นข้อดีที่ทำให้การวินิจฉัยโรคและการรักษาต่างๆ เป็นไปในแบบที่คนธรรมดาคาดไม่ถึง

เรื่องราวการปฏิบัติภารกิจสุดอันตรายของเจ้าหน้าที่ตำรวจพิเศษแห่งลอสแองเจลิส เพื่อจัดการกับกลุ่มก่อการร้ายพวกเขาต้องรับมืออย่างยากเย็น นำแสดงโดย Shemar Moore ซึ่งในเรื่องเขาถูกเพ่งเล็งจากกลุ่มคนเบื้องสูงในหน่วยงาน และถูกทดสอบว่าทำงานให้ฝ่ายใดกันแน่ ระหว่างฝ่ายตำรวจผู้ผดุงความยุติธรรม หรือเลือกอยู่ข้างแกงค์เดิมที่เคยช่วยเหลือ

การปรากฏตัวของบาทหลวงหนุ่มมากเสน่ห์นำมาซึ่งปาฏิหาริย์ รวมทั้งเหตุการณ์ปริศนาที่ดูไม่ชอบมาพากล และจุดประกายศรัทธาแห่งศาสนาอันแรงกล้าในเมืองที่กำลังสิ้นหวังแห่งหนึ่ง

ซีรีส์อนิเมชั่นนี้เล่าเรื่องราวของโรบินกับอควาแลดและผองเพื่อนซูเปอร์ฮีโร่วัยรุ่นซึ่งรวมตัวกันตั้งทีมลับต่อต้านอาชญกรรมและปกป้องโลก

เรื่องราวของ "เชลดอน คูเปอร์" ในวัย 9 ขวบ เขาอาศัยอยู่กับครอบครัวในรัฐเท็กซัส หลาย ๆ คนรู้ว่าเขามีน้องสาวฝาแฝดชื่อ "มิสซี่" และ "จอร์จ" ผู้เป็นพี่ชายที่ไม่ได้เรื่องเลยสักอย่าง แถมยังเรียนห้องเดียวกันกับเชลดอนเพราะเขาฉลาดเกินไปที่จะอยู่ชั้นเดียวกับน้องสาวฝาแฝด แม่ของเขาทำงานช่วยเหลือโบสถ์ ส่วนพ่อนั้นทำงานเป็นครูพละที่โรงเรียน

ในซีรีส์ชวนสะพรึงที่สร้างจากผลงานของเอ็ดการ์ อัลลัน โพนี้ สองพี่น้องจอมโหดอย่างร็อดเดอริกและแมเดอลีน อัชเชอร์ได้ก่อร่างสร้างเวชภัณฑ์ฟอร์จูนาโต้จนพรั่งพร้อมไปด้วยความร่ำรวย อภิสิทธิ์และอำนาจ ทว่าความลับแต่หนหลังกำลังจะเผยออกมา เมื่อทายาทของตระกูลอัชเชอร์เริ่มเสียชีวิตด้วยน้ำมือของหญิงลึกลับจากอดีตในวัยเยาว์