เรื่องราวอับโชคที่น่าขบขันของหมีเปรูตัวน้อย ที่เดินทางไปลอนดอนเพื่อตามหาบ้าน หลังจากที่หลงทางตามลำพังที่สถานีแพดดิงตัน เขาก็เริ่มกลัวว่าชีวิตเมืองไม่ได้เหมือนกับที่เขาจินตนาการไว้เลย จนกระทั่งเขาได้พบกับ ครอบครัวบราวน์ พวกเขาอ่านป้ายห้อยคอเขียนด้วยมือ "โปรดดูแลหมีตัวนี้ด้วย ขอบคุณ" ส่งชาให้เขาดื่ม ตั้งชื่อให้เขา และให้เขามีที่หลับที่นอน ดูราวกับว่าโชคชะตาของแพดดิงตันเปลี่ยนแปลงไปแล้ว จนกระทั่งหมีที่หาได้ยากตัวนี้ไปสะดุดตา นักสตาฟสัตว์ของพิพิธภัณฑ์คนโฉดผู้มีหนี้เก่าต้องสะสาง

จากนวนิยายขายดีที่ได้รับการดัดแปลงผ่านจินตนาการสุดบรรเจิดของผู้กำกับ ทิม เบอร์ตัน สู่ประสบการณ์บนจอภาพยนตร์อันยากจะลืมเลือน เมื่อเจคค้นพบเงื่อนงำสู่ความลับที่เกี่ยวข้องกับความเป็นจริงและช่วงเวลาคู่ขนาน เขาจึงได้ไปเจอที่ซ่อนลับซึ่งมีชื่อว่าบ้านเด็กประหลาดของมิสเพริกริน หลังจากเจคได้รู้เรื่องราวของเหล่าผู้อยู่อาศัยภายในบ้านและพลังพิเศษของพวกเขา เจคจึงได้ตระหนักว่าความปลอดภัยเป็นเพียงสิ่งลวงตา และอันตรายซุ่มซ่อนอยู่ในรูปของศัตรูผู้ทรงพลัง เจคจึงต้องหาคำตอบว่าความเป็นจริงคืออะไร ใครที่เชื่อใจได้ และแท้จริงแล้วตัวเขาเองนั้นเป็นใคร

เมื่อนายพลคนหนึ่งได้รับภารกิจเพื่อคว้าชัยชนะในสงครามที่ไม่รับการยอมรับนัก เขารับภารกิจนั้นโดยไม่สงสัยเลยว่าความโอหังจะกลายเป็นศัตรูของเขาเสียเอง