คาสเซิลคือหนึ่งในนักเขียนนิยายอาชญากรรมที่ประสบความสำเร็จที่สุดในโลก แต่เมื่อชีวิตแบบคนดังของเขาไม่เพียงพออีกต่อไป พ่อหนุ่มร้ายรายนี้จึงหันไปช่วยนักสืบสาวสวยแสนฉลาดอย่างเคต เบ็คเกตต์ไขคดี

ลอเรไล คุณแม่เลี้ยงเดี่ยวที่ต้องพึ่งพาตนเองอย่างแท้จริงเลี้ยงดูรอรี่ ลูกสาวที่มีพรสวรรค์ซึ่งกำลังจะเข้าเรียนในไอวี่ลีกท่ามกลางการใช้ชีวิตที่มีการโต้เถียงกันอย่างมีชั้นเชิง

ดร.เกรกอรี่ เฮาส์ หัวหน้าฝ่ายวินิจฉัยสาเหตุโรค ที่โรงพยาบาลแห่งหนึ่งในนิวเจอร์ซี่ เนื้อเรื่องแต่ละตอนจะเป็นการวินิจฉัยโรคด้วยวิธีแปลกพิลึกพิสดาร (แต่สามารถเป็นจริงในแง่การแพทย์) ผสมกับความขวางโลกกวนบาทาของอัจฉริยะปากจัดอย่างหมอเฮาส์ ทำให้ออกมาสนุก มันส์ ฮา ตื่นเต้น มีแง่คิด และได้ความรู้ไปในตัว

เป็นเรื่องราวของกลุ่มแม่บ้านของย่านชานเมืองที่มีชื่อว่า ถนนวิสทีเรีย เลน ในเมืองแฟร์วิว ซึ่งเป็นสถานที่ถูกสมมุติขึ้นเพื่อไห้เป็นสถานที่พักอาศัยของกลุ่มนักแสดงนำในเรื่อง โดยกลุ่มแม่บ้านที่ทำหน้าที่ดำเนินเรื่องประกอบด้วย ซูซาน เมเยอร์, ลินเน็ท สกาโว, บรี แวน ดี แคมป์, กาเบรียล โซลิส, อีดี้ บริทท์และ แคทเธอรีน เมย์แฟร์ ซึ่งเข้ามาสมทบในซีซั่นที่ 5และ รีเน่ เพอร์รี่ ซึ่งก็เข้ามาสมทบในซีซั่นที่ 7 นอกจากนี้ ยังมี แมรี่ อลิซ ยัง อดีตหนึ่งในกลุ่มแม่บ้าน