หลังจากมอบตัว อาชญากรอัจฉริยะเสนอตัวเองเพื่อช่วยเอฟบีไอจัดการกับคนชั่ว โดยมีข้อแม้ว่าต้องได้นักวิเคราะห์พฤติกรรมมือใหม่เอลิซาเบธ คีนมาเป็นคู่หูเท่านั้น

FBI: Most Wanted (เอฟบีไอ : หน่วยล่าบัญชีทรชน) เรื่องราวเกี่ยวกับภารกิจของเจ้าหน้าที่เอฟบีไอในการพิทักษ์ปกป้องประเทศจากการก่อการร้าย การก่ออาชญากรรม และการรับรู้ข่าวกรอง โดยใช้ความสามารถสติปัญญาและความเชี่ยวชาญด้านเทคนิคของพวกเขาในคดีสำคัญๆ