หลังจากโรคลึกลับคร่าชีวิตพลเมืองทุกคนที่อายุมากกว่า 21 ปี ผู้รอดชีวิตในเมืองต้องหาทางปกป้องตัวเองเมื่อรัฐบาลกักกันตัวพวกเขา

ชีวิตของแคลรี่ เฟรย์ วัยรุ่นธรรมดาๆ ต้องกลับตาลปัตรเมื่อเธอได้รู้ว่าตนเองเป็นส่วนหนึ่งของเผ่ามนุษย์ล่าปิศาจซึ่งมีเลือดของเทวดาอยู่ในร่าง

ที่สนามบินเจเอฟเคแห่งนครนิวยอร์ค เครื่องบินโบอิ้ง 753 ลงจอดอย่างปลอดภัยและกำลังเคลื่อนตัวไปบนรันเวย์ แต่แล้วก็กลับจอดแน่นิ่งกลางคันอย่างไร้สาเหตุ หน้าต่างทุกบานปิดสนิท ไฟบนเครื่องดับทั้งลำ ช่องทางการสื่อสารทั้งหมดถูกตัดขาด ดร.เอฟรัม กูดเวทเธอร์ นักระบาดวิทยาแห่งศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ถูกเรียกตัวเข้ามาสืบสวนในเหตุการณ์ที่น่าพิศวงนี้ เมื่อเอฟและทีมของเขาขึ้นไปสำรวจบนเครื่องบินปริศนา สิ่งที่พบทำให้เขาต้องขนหัวลุก……และนั่นคือจุดเริ่มต้นแห่งมหันตภัยร้ายแรง โรคระบาด ที่เปลี่ยนให้มนุษย์กลายเป็นแวมไพร์ ที่โรงรับจำนำแห่งหนึ่งในย่านสแปนิชฮาร์เลม เอบราแฮม เซตราเกียน อดีตศาสตราจารย์และผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์ฆ่าล้างเผ่าพันธุ์ชาวยิวรู้ดีว่าเกิดอะไรขึ้น เขาเฝ้ารอวันนี้มานานแสนนาน วันที่เขาจะได้เผชิญหน้ากับศัตรูคู่แค้นในอดีตอีกครั้งหนึ่ง เมื่อแสงอาทิตย์ถูกแทนที่ด้วยความมืด เมื่อนั้นก็เป็นเวลาที่โรคร้ายออกแพร่พันธุ์ สงครามระหว่างมนุษย์และแวมไพร์กำลังจะอุบัติขึ้นแล้ว

พีทและไมก้า เจ้าหน้าที่หน่วยสืบราชการลับของสหรัฐฯ ประจำการอยู่ในโกดัง 13 ของเซาท์ดาโคตา โดยได้รับมอบหมายใหม่จากหน่วยงานด้านบนและภายนอกรัฐบาล