แมตต์ ลี วิทล็อค หัวหน้าตำรวจที่เคารพนับถือในบันยันคีย์ขนาดเล็ก รัฐฟลอริดา ต้องไขคดีฆาตกรรมสองครั้งที่เลวร้ายก่อนที่เขาจะตกอยู่ภายใต้ความสงสัย แมตต์ ลีต้องอยู่นำหน้ากองกำลังตำรวจของเขาและทุกคนที่เขาไว้วางใจเพียงไม่กี่ก้าวเพื่อค้นหาความจริง

เมื่อยอดนักฟุตบอลรุ่นเก๋า ดอดจ์ คอนนอลลี่ พาหนุ่มน้อยวีรบุรุษสงครามอย่าง คาร์เตอร์ เดอะ บูลเล็ต รุทเทอร์ฟอร์ด มาเสริมทีมเพื่อเรียกคะแนนนิยมให้กับทีมของเขาที่กำลังตกต่ำ แต่สิ่งที่ดอดจ์ได้รับมันมากกว่าสิ่งที่เขาต้องการ เพราะการมาของคาร์เตอร์ได้นำพานักข่าวสาวสวยมาดมั่น เล็กซี่ ลิตเติลตัน

ปี 1957 ในช่วง สงครามเย็น อินเดียน่า โจนส์ (แฮร์ริสัน ฟอร์ด) และสหายของเขา แมค (เรย์ วินสโตน) ได้หลบหนีการตามล่าจากสายลับโซเวียตและได้กลับไปยังมหาวิทยาลัยมาร์แชลบ้านเกิดของโจนส์ เพื่อนของเขาที่เป็นหัวหน้าภาควิชาไม่พอใจกับการกระทำครั้งล่าสุดของเขาและไล่เขาออกจากมหาลัย ในระหว่างที่โจนส์เดินทางไปยังเมืองเขาก็พบกับ มัตต์ วิลเลียมส์ (ไชอา เลอบัฟ) และ มาเรียน ราเวนวูด (คาเรน อัลเลน) ต้องเดินทางข้ามโลกเพื่อออกตามหากะโหลกแก้วศักดิ์สิทธิ์ และต้องต่อสู้กับศัตรูคือเหล่าสายลับรัสเซีย ภายใต้การนำทีมของ อีริน่า สปัลโก้ (เคท แบลนเช็ตต์) ที่ต้องการกะโหลกแก้วมาครอบครองเช่นกันและโจนส์ก็มารู้ทีหลังว่ามัตต์เป็นลูกชายของเขา

การผจญภัยสุดตื่นเต้นที่เต็มไปด้วยแอ็คชั่นและอารมณ์ขัน ที่ซึ่งวีรบุรุษภายใต้หน้ากากได้ถูกปลุกชีพขึ้นมาผ่านมุมมองใหม่ ทอนโต้ (จอห์นนี เดปป์) นักรบพื้นเมืองอเมริกันกลับมาอีกครั้ง กับเรื่องราวของการเปลี่ยนแปลง จอห์น รีด (อาร์มี แฮมเมอร์) ชายผู้ผดุงกฎหมาย ให้กลายเป็นตำนานแห่งความยุติธรรม ที่จะพาผู้ชมไปสู่มหากาพย์การผจญภัยสุดตื่นเต้น น่าประหลาดใจ และเต็มไปด้วยอารมณ์ขัน ของ 2 วีรบุรุษต่างขั้วที่ต้องเรียนรู้ ในการร่วมมือกันปราบอธรรม ความโลภ และคนโกง

ศาสตราจารย์โกลดธ์เวท ฮิกกินสัน ดอรร์ ศาสตราจารย์กำมะลอ รวบรวมสมัครพรรคพวก ผู้เชี่ยวชาญ เพื่อวางแผนการปล้นที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์ เหล่าหัวขโมยประกอบด้วย ผู้เชี่ยวชาญวัตถุระเบิด, ผู้เชี่ยวชาญการเจาะอุโมงค์, ผู้ใช้กำลัง และ หนอนบ่อนไส้คนสำคัญ โดยฐานปฏิบัติการก็คือ ห้องใต้ดินของหญิงชราร่างเล็กที่เข้าโบสถ์บ่อย ๆ นาม มิสซิส มุนสัน โดยพวกเขาทั้งห้าคนอ้างว่า ต้องการสถานที่ในการฝึกซ้อมดนตรี สำหรับเล่นในโบสถ์ของพวกเขา