นักวิทยาศาสตร์สามคน จากมหาวิทยาลัยโคลัมเบียในนิวยอร์ค ทั้งสามคนนี้ถูกไล่ออกจากงาน เมื่อเงินสนับสนุนการวิจัยของพวกเขาหมดลง ดังนั้นพวกเขาจึงตั้งบริษัทกำจัดผีขึ้น โดยให้ชื่อว่า โกสต์บัสเตอร์ ในไม่ช้าพวกเขาก็ได้ลูกค้ารายแรกชื่อ ดานา ผู้ซึ่งต้องระเห็ดออกจากอพาร์ทเมนต์ ที่อยู่ใกล้กับเซ็นทรัล พาร์ค ด้านตะวันตก เพื่อนบ้านของเธอก็ดูเหมือนว่าจะสังเกตสิ่งผิดปกติในอาคารได้ นั่นก็ฟังดูเหมือนว่าอาจจะเป็นผีก็ได้! แล้วกลุ่มนักกำจัดผี ก็เดินทางมาถึงพร้อมอาวุธครบมือ เพื่อทำลายผู้บุกรุก หลังจากผลงานชิ้นแรกผ่านไปด้วยดี ชื่อเสียงของพวกเขาก็กลายเป็นที่รู้จักไปทั่วเมืองนิวยอร์ค และ.ทำให้พวกเขามีกลุ่มผู้ติดตามที่ใจจดจ่อต่อพวกเขา แต่แล้วก็มีเรื่องเข้ามาจนได้ เมื่อหน่วยงานรักษาสิ่งแวดล้อมคิดว่าพวกเขาเป็นพวกต้มตุ๋น เลยจับพวกเขาเข้าคุก แต่เมื่อมีผีตัวใหม่เข้ามาหลอกหลอนผู้คนชาวเมืองนิวยอร์ค นายกเทศมนตรีก็สั่งให้ปล่อยตัวพวกเขาออกมาเพื่อช่วยพิทักษ์เมือง เมืองทั้งเมือง จะไม่มีวันเหมือนเดิมอีกต่อไป

เรื่องราวส่วนใหญ่ที่เป็นเรื่องจริงของ "ผู้กำกับภาพยนตร์ที่แย่ที่สุดตลอดกาล" ในตำนาน ผู้ที่ได้ถ่ายทำภาพยนตร์บีจำนวนนับไม่ถ้วนด้วยความช่วยเหลือจากเพื่อนที่แปลกประหลาดของเขา โดยไม่เคยโด่งดังหรือประสบความสำเร็จเลย

ทอมมี่ จาร์วิส (John Shepherd) เด็กน้อยที่เคยสับเจสัน วอร์ฮีส์จนเละมาแล้วในภาค 4 ตอนนี้โตเป็นหนุ่มแล้ว เขาได้ถูกย้ายมาอยู่ที่สถานบำบัดวัยรุ่นที่มีอาการทางจิตแห่งหนึ่ง และเขายังจดจำความอำมหิตของเจสันได้ จตนเขากลายปเนคนเก็บตัวและเก็บกดความก้าวร้าวเอาไว้ เขาฝันถึงเจสันบ่อยๆ แล้วสิ่งที่เขากลัวที่สุดก็เกิดขึ้นจนได้ เมื่อเกิดการฆาตกรรมโหดขึ้นในสถาบัน … และผู้ที่ทำอาจจะเป็น เจสัน วอร์ฮีส์!