ด็อกเตอร์ฮู จะดำเนินเรื่องเกี่ยวกับตัวละครหลักของเรื่องซึ่งเป็นเจ้าแห่งกาลเวลาจากดาวแกลลิเฟรย์ ที่มีชื่อว่า "เดอะด็อกเตอร์" เขาหลบหนีมาจากแกลลิเฟรย์โดยขโมยทาร์ดิส ซึ่งเป็นไทม์มะชีนที่สามารถพาเขาไปที่ไหนก็ได้ในห้วงเวลาและอวกาศ ทาร์ดิสจะมี "วงจรกิ้งก่า" โดยปกติแล้วจะทำให้ยานนี้เมื่อลงจอดที่ไหนก็ตาม มันก็จะเปลี่ยนรูปลักษณ์ภายนอกให้กลบกลืนกับสถานที่นั้น แต่อย่างไรก็ตาม ทาร์ดิสของดอกเตอร์ก็ได้ติดอยู่ในรูปร่างของตู้โทรศัพท์สีน้ำเงินของอังกฤษเนื่องจากความผิดพลาดในวงจรกิ้งก่า

ซีรีส์เรื่องแต่งแนวดราม่าจากเหตุการณ์จริงในสมัยของสมเด็จพระราชินีเอลิซาเบธที่ 2 ถ่ายทอดเรื่องราวหลากอารมณ์ ทั้งส่วนพระองค์และการเมืองที่มีอิทธิพลต่อความเป็นไปของยุคสมัย

ตระกูลขุนนางทั้งเจ็ดต่อสู้เพื่อครอบครองดินแดนในตำนานของเวสเทอรอส การเสียดสีระหว่างบ้านนำไปสู่สงครามเต็มรูปแบบ ในขณะที่ความชั่วร้ายโบราณตื่นขึ้นในภาคเหนือที่ไกลที่สุด ท่ามกลางสงคราม กองกำลังทหารที่ถูกละเลย Night's Watch คือสิ่งที่ยืนอยู่ระหว่างอาณาจักรของมนุษย์กับความน่าสะพรึงกลัวอันเยือกแข็งที่อยู่ไกลออกไป