เมื่อเอ็ดดี้และเวน่อมเข้าตาจนและตกที่นั่งลำบาก ถูกตามไล่ล่าจากทหารทั้งกองทัพไม่พอ ยังถูกตามปลิดหัวจากบรรดาปรสิตซิมไบโอตต่างดาวตัวฉกาจ ทั้งสองจะต้องผ่านการสู้รบครั้งยิ่งใหญ่และการตัดสินใจครั้งสำคัญ ซึ่งจะนำไปสู่การปิดม่านการต่อสู้ร่วมกันอันยาวนานของเอ็ดดี้และเวน่อม

เรื่องราวการวิวัฒนาการของเวน่อม ตัวละครสุดเท่ ซับซ้อนและร้ายกาจที่สุดของมาร์เวล เอ็ดดี้ บร็อค คือชายที่ชีวิตพังลงหลังจากสูญเสียทุกอย่างทั้งงานและคู่หมั้นของเขา เมื่อตอนที่ชีวิตตกต่ำถึงขีดสุด เขาได้รวมร่างกับปรสิตต่างดาวที่เข้ามาสิงสู่ กลายเป็นเวน่อม อสูรร้ายพลังมหาศาล เพื่อต่อกรกับความชั่วที่ร้ายยิ่งกว่า โดยเฉพาะพลังที่แข็งแกร่งของไรออต ซิมไบโอตศัตรูตัวฉกาจ

เมื่อมาพบกันหลังจากที่ห่างหายไป 15 ปี ซาช่า เชฟชื่อดัง กับมาร์คัส นักดนตรีหนุ่มรู้สึกถึงความในใจที่จุดประกายขึ้นอีกครั้ง แต่ยังต้องปรับตัวให้เข้ากับชีวิตใหม่ของกันและกัน

หลังจากเจ้าปรสิตต่างดาว Venom มาสิงอยู่ในร่างของ เอ็ดดี้ บร็อค ซึ่งทำชีวิตเขาวุ่นวายอย่างมากในภาคแรก แต่การกลับมาในภาคนี้นั้นเขาและเจ้า Venom จะต้องเผชิญกับความสยองจากปรสิตอวกาศอีกตน เข้ามาสิงร่างฆาตกรโรคจิต คลีตัส คาซาดี จะกลายเป็น คาร์เนจ วายรายตัวใหม่