"ซีรีส์ที่ไม่มีประเด็นอะไรเลย" กลายมาเป็นพล็อตซิตคอมแห่งยุค โดยมีดาราตลกอย่างเจอร์รี่พร้อมเพื่อนฝีปากจัดจ้านสามคนที่มาร่วมกันสร้างเสียงหัวเราะจากเรื่องจำเจและน่าขัน

เป็นเรื่องราวของกลุ่มแม่บ้านของย่านชานเมืองที่มีชื่อว่า ถนนวิสทีเรีย เลน ในเมืองแฟร์วิว ซึ่งเป็นสถานที่ถูกสมมุติขึ้นเพื่อไห้เป็นสถานที่พักอาศัยของกลุ่มนักแสดงนำในเรื่อง โดยกลุ่มแม่บ้านที่ทำหน้าที่ดำเนินเรื่องประกอบด้วย ซูซาน เมเยอร์, ลินเน็ท สกาโว, บรี แวน ดี แคมป์, กาเบรียล โซลิส, อีดี้ บริทท์และ แคทเธอรีน เมย์แฟร์ ซึ่งเข้ามาสมทบในซีซั่นที่ 5และ รีเน่ เพอร์รี่ ซึ่งก็เข้ามาสมทบในซีซั่นที่ 7 นอกจากนี้ ยังมี แมรี่ อลิซ ยัง อดีตหนึ่งในกลุ่มแม่บ้าน

นักดับเพลิงจากนิวยอร์กและลูกชายย้ายไปอยู่เมืองออสติน ที่ที่เขาต้องรักษาสมดุลระหว่างหน้าที่ช่วยเหลือผู้คนกับการแก้ไขปัญหาชีวิตของตัวเอง

เดอะบิกแบงธีออรี มีใจกลางเนื้อเรื่องอยู่ที่ตัวละครหลัก 5 คนอาศัยอยู่ในเมืองแพซาดีนา แคลิฟอร์เนีย ได้แก่ เลนเนิร์ด ฮอฟสแตดเตอร์ และเชลดอน คูเปอร์ นักฟิสิกส์สองคนที่เป็นเพื่อนร่วมห้องกัน เพนนี สาวบริกรผู้ใฝ่ฝันที่จะเป็นนักแสดง อาศัยอยู่ห้องฝั่งตรงข้าม, และเพื่อนคงแก่เรียนแสนงุ่มง่ามอีกสองคือ ฮาวเวิร์ด โวโลวิตซ์ วิศวกรเครื่องกล และราจ คูธราพพาลี นักฟิสิกส์ดาราศาสตร์ ความเนิร์ดและฉลาดหลักแหลมของชายสี่คนนั้นแตกต่างจากทักษะการเข้าสังคมและสามัญสำนึกของเพนนีโดยสิ้นเชิง ตลอดเวลาที่ออกอากาศ มีตัวละครรองได้รับการเลื่อนระดับให้เป็นตัวละครหลัก ได้แก่ เลสลี วิงเคิล เพื่อนนักฟิสิกส์ที่สถาบันคาลเทค และต่างเคยเป็นคนรักเก่าของเลนเนิร์ดและฮาวเวิร์ด, เบอร์นาเด็ต รอสเต็นคาวสกี แฟนสาวของฮาวเวิร์ด (ต่อมาได้เป็นภรรยา) เป็นนักจุลชีววิทยาและเคยเป็นสาวบริกรเช่นเดียวกันเพนนี, เอมี แฟร์ราห์ ฟาวเลอร์ นักประสาทวิทยาซึ่งเข้ามาอยู่ในกลุ่มหลังจากถูกจับคู่ให้กับเชลดอนจากเว็บไซต์หาคู่ (และต่อมากลายเป็นแฟนสาวของเชลดอน), และ สจ๊วต บลูม เจ้าของร้านหนังสือการ์ตูนที่เหล่าตัวละครแวะเป็นประจำ

"ซีรีส์ที่ไม่มีประเด็นอะไรเลย" กลายมาเป็นพล็อตซิตคอมแห่งยุค โดยมีดาราตลกอย่างเจอร์รี่พร้อมเพื่อนฝีปากจัดจ้านสามคนที่มาร่วมกันสร้างเสียงหัวเราะจากเรื่องจำเจและน่าขัน

ลอเรไล คุณแม่เลี้ยงเดี่ยวที่ต้องพึ่งพาตนเองอย่างแท้จริงเลี้ยงดูรอรี่ ลูกสาวที่มีพรสวรรค์ซึ่งกำลังจะเข้าเรียนในไอวี่ลีกท่ามกลางการใช้ชีวิตที่มีการโต้เถียงกันอย่างมีชั้นเชิง

ตอนกลางวันเด็กซ์เตอร์ทำงานเป็นนักวิเคราะห์รอยเลือดให้กรมตำรวจไมอามีด้วยภาพลักษณ์ที่ดูสุภาพอ่อนโยน แต่ตกกลางคืน เขาคือฆาตกรต่อเนื่องที่มุ่งสังหารฆาตกรทั้งหลาย