บรรดาพี่น้องยอดมนุษย์ได้กลับมารวมตัวกันอีกครั้งหลังการเสียชีวิตของพ่อและค้นพบความลับอันน่าตกตะลึงของครอบครัว รวมทั้งหายนะที่กำลังคืบคลานเข้ามาหามนุษยชาติ

การหายตัวไปของสาวลูกเศรษฐีผู้ผันตัวไปเป็นนักปฏิบัติการ จูลี่ เหมา ได้เชื่อมโยงชีวิตคนในสถานีซีรีส ไม่ว่าเจ้าหน้าที่สืบสวนโจ มิลเลอร์ (โธมัส เจน) ผู้ที่บังเอิญได้เป็นกัปตันยาน เจมส์ โฮลเดน (สตีเวน สเตรท) และนักการเมืองสหประชาชาติคริสเจน อาวาซา ราลา (โชห์เรห์ อัคแดชลู) ท่ามกลางความตึงเครียดทางการเมือง ระหว่าง โลก ดาวอังคาร และดาวเคราะห์น้อย พวกเขาได้คลี่คลาย แผนการที่ยิ่งใหญ่ที่สุดตลอดกาล

ที่สนามบินเจเอฟเคแห่งนครนิวยอร์ค เครื่องบินโบอิ้ง 753 ลงจอดอย่างปลอดภัยและกำลังเคลื่อนตัวไปบนรันเวย์ แต่แล้วก็กลับจอดแน่นิ่งกลางคันอย่างไร้สาเหตุ หน้าต่างทุกบานปิดสนิท ไฟบนเครื่องดับทั้งลำ ช่องทางการสื่อสารทั้งหมดถูกตัดขาด ดร.เอฟรัม กูดเวทเธอร์ นักระบาดวิทยาแห่งศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ถูกเรียกตัวเข้ามาสืบสวนในเหตุการณ์ที่น่าพิศวงนี้ เมื่อเอฟและทีมของเขาขึ้นไปสำรวจบนเครื่องบินปริศนา สิ่งที่พบทำให้เขาต้องขนหัวลุก……และนั่นคือจุดเริ่มต้นแห่งมหันตภัยร้ายแรง โรคระบาด ที่เปลี่ยนให้มนุษย์กลายเป็นแวมไพร์ ที่โรงรับจำนำแห่งหนึ่งในย่านสแปนิชฮาร์เลม เอบราแฮม เซตราเกียน อดีตศาสตราจารย์และผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์ฆ่าล้างเผ่าพันธุ์ชาวยิวรู้ดีว่าเกิดอะไรขึ้น เขาเฝ้ารอวันนี้มานานแสนนาน วันที่เขาจะได้เผชิญหน้ากับศัตรูคู่แค้นในอดีตอีกครั้งหนึ่ง เมื่อแสงอาทิตย์ถูกแทนที่ด้วยความมืด เมื่อนั้นก็เป็นเวลาที่โรคร้ายออกแพร่พันธุ์ สงครามระหว่างมนุษย์และแวมไพร์กำลังจะอุบัติขึ้นแล้ว