ปี 1958 ในนครนิวยอร์ก ชีวิตของมิดจ์ เมเซิลเพียบพร้อมทั้งสามี ลูกๆ และมื้อค่ำวันยมคิปปูร์ที่เลิศหรูในอพาร์ตเมนต์ย่านอัปเปอร์เวสต์ไซด์ แต่เมื่อชีวิตเธอพลิกผันอย่างไม่คาดคิด เธอจำต้องตัดสินใจว่าเก่งด้านไหนอีก และการผันตัวจากแม่บ้านไปเป็นนักแสดงเดี่ยวไมค์เป็นตัวเลือกที่บ้าบิ่นสำหรับทุกคนยกเว้นเธอ เรื่องคุณนายเมเซิล หญิงมหัศจรรย์นี้เขียนและกำกับโดยเอมี่ เชอร์แมน-พาลลาดีโน (จากเรื่อง กิลมอร์ เกิลส์)

เมื่อข่าวการหายตัวไปของเด็กหญิงตัวน้อยจับใจทั้งเมืองบัลติมอร์ช่วงปี 1966 ชีวิตของสตรีสองคนกลับมาพัวพันกันด้วยเส้นทางที่จะนำมาสู่การปะทะสุดอันตราย