อดีตสายลับ CIA และโปรแกรมเมอร์ผู้มั่งคั่งช่วยชีวิตผู้คนผ่าน AI สอดแนมที่ส่งข้อมูลประจำตัวของพลเรือนที่เกี่ยวข้องกับอาชญากรรมที่กำลังจะเกิดขึ้นให้พวกเขา อย่างไรก็ตาม รายละเอียดของอาชญากรรม รวมถึงบทบาทของพลเรือน ยังคงเป็นปริศนา

ซีรีส์ที่แหวกขนบซีรีส์ตำรวจชื่อดังและได้รับคำชื่นชมล้นหลามเรื่องนี้บอกเล่าเรื่องราวของโลกอันโหดร้ายไร้คุณธรรมของกรมตำรวจเมืองลอสแอนเจลิสชั้นในที่ซึ่งมีเพียงเส้นคั่นบาง ๆ ระหว่างความดีและความชั่ว ไมเคิล ชิกลิสชนะรางวัลเอ็มมี่และลูกโลกทองคำจากบทบาทนักสืบวิก แมกกีย์ ผู้นำทีมสไตรก์

ชาร์ลี ชีนและจอน ครายเออร์รับบทในละครเบาสมองที่ได้รับการเสนอชิงรางวัลเอ็มมีเกี่ยวกับสองหนุ่มพี่น้องและเด็กแก่แดดคนหนึ่ง ชาร์ลี ฮาร์เพอร์คือหนุ่มโสดที่มีบ้านริมหาดสวยใสในมาลิบู งานที่ได้ค่าตอบแทนสูงและชีวิตรักที่แสนคึกคัก

เรื่องราวของ เรย์ อดีตนักฟุตบอลดาวเด่นที่ตอนนี้กลายเป็นโค้ชฟุตบอลโรงเรียนมัธยม เรย์ในวัยกลางคนต้องเจอกับการหย่า ถังแตก เขาจึงต้องหันไปหาอาชีพที่ได้เงินดีนั่นคือการขายบริการ โดยได้ฮิปปี้สาวทึนทึก ทันย่า มาเป็นแม่เล้า

หลุมขนาดใหญ่เปิดออกตรงใจกลางลอสแอนเจลิส และดูดผู้คนหลายร้อยชีวิตลงไปเผชิญดินแดนลึกลับสุดอันตรายในโลกดึกดำบรรพ์ ทุกคนจึงไม่มีทางเลือก นอกจากรวมกลุ่มกันเพื่อความอยู่รอด

Under The Dome นั้นเริ่มขึ้นในเมืองเล็ก ๆ ของรัฐเซสเตอร์มิลล์ ในสหรัฐอเมริกา เมืองอันเงียบสงบ กับผู้คนที่มีชีวิตอันแสนเรียบง่าย แต่ความเรียบง่ายแสนสงบนี้ก็ได้หมดไป เมื่อมีโดมขนาดใหญ่โปร่งใส ได้ครอบเมืองทั้งเมืองนี้ไว้แบบกระทันหัน ไม่มีใครทราบว่าจะเกิดขึ้นเมื่อไหร่ หรือเกิดขึ้นได้อย่างไร และที่สำคัญไม่ว่าจะใช้วิธีการใด หรือเครื่องมือแบบใดก็ตาม ก็ไม่สามารถทำลายโดมใสโปร่งแสงนี้ลงไปได้ ผู้คนภายในเมืองเริ่มตื่นตระหนก สื่อมวลชนที่อยู่ภายนอกโดมเริ่มประโคมข่าว กองกำลังทหารของรัฐบาลพยายามที่จะทำลายโดมนี้ให้ได้ ในขณะที่ชาวเมืองผู้ที่อาศัยอยู่ในเมืองเล็ก ๆ แห่งนี้ต้องดิ้นรนเอาชีวิตรอด ด้วยการกักตุนทรัพยากรที่เริ่มลดน้อยลงไปเรื่อย ๆ ความตึงเครียด และความกดดันของผู้ที่อาศัยอยู่ภายใต้โดมนี้เริ่มเพิ่มมากขึ้นเรื่อย ๆ ทำให้คนกลุ่มเล็ก ๆ ภายในโดมแห่งนี้เริ่มคิดค้นหาทางออกด้วยการคลี่คลายความลึกลับ แสนซับซ้อนของโดมประหลาดนี้ ด้วยการสืบเสาะและค้นหาที่มาของโดมนี้ว่ามันคืออะไรกันแน่ มันมาจากไหน และเมื่อใดมันถึงจะหายไปได้

นักเขียนพยายามสลับอาชีพ ความสัมพันธ์ของเขากับลูกสาวและแฟนเก่า รวมถึงการอยากผู้หญิงสวย

ทีมแพทย์ยื้อมัจจุราช ซีรี่ส์ที่ Spin-off ออกมาจากซีรี่ส์แฟรนไชส์ Chicago 4 เรื่อง ได้แก่ Chicago Fire ที่ว่าด้วยเรื่องของนักผจญเพลิงในชิคาโก้, Chicago P.D. ที่ว่าด้วยเรื่องของตำรวจสายสืบในชิคาโก้, Chicago Justice ที่ว่าด้วยเรื่องของการว่าความในศาล และเรื่องนี้ Chicago Med ที่ว่าด้วยเรื่องของเหล่าเจ้าหน้าที่และบุคลากรทางการแพทย์ประจำโรงพยาบาลกลางของชิคาโก้ รวมไปถึงเบื้องหลังและเรื่องราวส่วนตัวของพวกเขาเหล่านั้นด้วย

นักดับเพลิงจากนิวยอร์กและลูกชายย้ายไปอยู่เมืองออสติน ที่ที่เขาต้องรักษาสมดุลระหว่างหน้าที่ช่วยเหลือผู้คนกับการแก้ไขปัญหาชีวิตของตัวเอง