ทริปลวงโลกเริ่มขึ้น เมื่อนักท่องเที่ยวหนุ่มสุดหล่ออย่าง แฟรงค์ (จอห์นนี่ เด็ปป์) ที่ตั้งใจมาเยียวยาหัวใจเพราะอาการอกหักจากคนรักที่อิตาลี ระหว่างนั้นเอง แฟรงค์ จึงได้พบกับ ตำรวจสาวพราวสเน่ห์ อีลีส (แองเจลิน่า โจลี่) ที่มีแผนกลลวงในการหลอกใช้หนุ่มแฟรงค์ให้เป็นเครื่องมือในการปฏิบัติภาระกิจลับของเธอแบบอยู่หมัด การไล่ล่าที่พ่วงฉากรักกลางเมืองสุดโรแมนติกอย่าง เวนิส ทำให้การหลอก กลลวงครั้งนี้ เต็มไปด้วยความซับซ้อนซ่อนเงื่อนแบบที่ต้องหักห้ามใจ เพื่อความสำเร็จของภาระกิจลับ

เรื่องราว การผจญภัย ครั้งใหม่ ของมหาเศรษฐี ที่ชื่อ เนอริโอ วินช์ หลังจาก การหายตัว ครั้งก่อน ของเขา เป็นเงื่อนงำ และมี คนเตรียม จะยึดครอง บริษัท W กรุ๊ป และตอนนี้ เตรียมเปิดฉาก ครั้งใหม่ ที่จะ ตื่นตาตื่นใจ มากกว่าเดิม ด้วยฉากแอ็คชั่น ระทึก กว่าครั้งก่อน และเนื้อหา ที่สนุกขึ้น ดัดแปลงจาก COMICS BOOK ที่ขายดี ที่สุด พร้อมด้วย ทีมงาน และผู้กำกับ คนเดิม จากภาค ที่แล้ว