ในช่วงเวลาก่อนที่สงครามโลกครั้งที่สองจะสิ้นสุดลง โครงการอวกาศลับของพวกนาซีได้หลบเลี่ยงจากการถูกทำลายด้วยการหนีไปยังอีกด้านหนึ่งของดวงจันทร์ ระหว่าง 70 ปีที่เร้นกายอย่างลับสุดยอด พวกนาซีได้สร้างปราการอวกาศยักษ์ พร้อมด้วยกองกำลังจานบินมหาศาล ไม่นานนัก กองกำลังโจมตีที่ไม่อาจหยุดยั้งได้นี้ก็จะมุ่งหน้าสู่โลก และประกาศการกลับมาเยือนอย่างผู้มีชัยของอาณาจักรไรช์ที่สี่! เมื่อนักบินอวกาศชาวอเมริกัน เจมส์ วอชิงตันได้จอดยานลูนาร์ แลนเดอร์ของเขาใกล้กับฐานทัพลับนาซีมากเกินไป ท่านผู้นำแห่งดวงจันทร์ก็ตัดสินใจว่าช่วงเวลาแห่งความรุ่งโรจน์ของการยึดครองโลกได้มาถึงเร็วกว่าที่คาดคิดไว้ วอชิงตันอ้างว่าเขาเป็นแค่เพียงนายแบบที่มาทำงานประชาสัมพันธ์ให้กับประธานาธิบดีสหรัฐฯ แต่เขาจะเป็นอะไรได้อีกล่ะนอกจากหน่วยสอดแนมสำหรับกองกำลังโจมตีจากดาวโลก อาณาจักรไรช์ที่สี่จะต้องลงมือในทันที!

สองปีนับตั้งแต่การแตกคอกันในทีม ซึ่งมีผลให้บริษัทสืบสวนอาชญากรรม Mystery Inc. ต้องปิดตัวลง สกูบี้-ดูและผองเพื่อนร่วมทีม ผู้ปราดเปรื่องในการไขปริศนาอาชญากรรม เฟรด (เฟรดดี้ ปรินซ์ จูเนียร์), ดาฟนี่ (ซาร่าห์ มิเชล เกลลาร์), แช็คกี้ (แม็ทธิว ลิลลาร์ด) และ เวลม่า (ลินดา คาร์เดลลินี่) แต่ละคนถูกเรียกตัวมายังเกาะผีสิง เพื่อตรวจสอบเหตุการณ์ไม่ธรรมดาที่เกิดขึ้น ในสถานพักตากอากาศสุดฮิตของบรรดานักท่องเที่ยว เจ้าของเกาะ เอมิล มอนดาวาเรียส (โรวัน แอทคินสัน) หวาดวิตกว่า รีสอร์ทยอดนิยมของเขา อาจถูกวิญญาณร้ายสิงสู่ จึงพยายามหาทางรวมกลุ่มเหล่านักสืบผู้โด่งดัง เพื่อมาช่วยไขปริศนา ก่อนที่ความลับเหนือธรรมชาติของเขา จะทำให้ลูกค้าวัยรุ่นของเขาหนีหายไป สกูบี้-ดู และพรรคพวก จะต้องมองข้ามความแตกต่างของแต่ละคน และลืมทุกสิ่งทุกอย่างที่พวกเขาคิดว่ารู้ เกี่ยวกับภูติผีและปีศาจปลอม เพื่อไขปริศนา และปกป้องพวกเขา และท้ายที่สุด...โลก บระ-โบร๋ว ....!

ทนายความคนหนึ่งต้องเข้าไปพัวพันในเกมแมวจับหนูสุดสะพรึง เมื่อการดื่มสังสรรค์กับเพื่อนเก่ากลายเป็นความคลั่งไคล้ที่ทำให้ทุกคนที่เธอรักต้องตกอยู่ในอันตราย