เรื่องราวของ 2 พี่น้อง แซม วินเชสเตอร์ (จาเร็ด แพดาเล็คกี้) และดีน วินเชสเตอร์ (เจนเซ่น แอ็คเคิลส์) พี่ชายที่ต้องต่อสู้กับเหล่าวิญญาณร้าย และฟันฝ่ากับเรื่องราวระทึกขวัญ และสยองขวัญมากมาจับมือกัน ไว้ให้มั่น และอยู่ใกล้แสงสว่างไว้เป็นดี กับซีรี่ส์ระทึกขวัญเรื่องใหม่ครบถ้วน 22 ตอนตลอดปีที่ 4 ที่ทำให้ ผู้ชมและนักวิจารณ์มากมายหายใจไม่ทั่วท้องมา แล้ว ขอเชิญคุณร่วมผจญภัยไปกับแซมและดีนผู้ใช้ความสามารถพิเศษที่พ่อของพวกเขาเคย สอนเอาไว้ในการเผชิญหน้ากับฝันร้ายของโลกแห่งวิญญาณอีกครั้ง

หลังจากโรคลึกลับคร่าชีวิตพลเมืองทุกคนที่อายุมากกว่า 21 ปี ผู้รอดชีวิตในเมืองต้องหาทางปกป้องตัวเองเมื่อรัฐบาลกักกันตัวพวกเขา

เรื่องราวของ 2 พี่น้อง แซม วินเชสเตอร์ (จาเร็ด แพดาเล็คกี้) และดีน วินเชสเตอร์ (เจนเซ่น แอ็คเคิลส์) พี่ชายที่ต้องต่อสู้กับเหล่าวิญญาณร้าย และฟันฝ่ากับเรื่องราวระทึกขวัญ และสยองขวัญมากมาจับมือกัน ไว้ให้มั่น และอยู่ใกล้แสงสว่างไว้เป็นดี กับซีรี่ส์ระทึกขวัญเรื่องใหม่ครบถ้วน 22 ตอนตลอดปีที่ 4 ที่ทำให้ ผู้ชมและนักวิจารณ์มากมายหายใจไม่ทั่วท้องมา แล้ว ขอเชิญคุณร่วมผจญภัยไปกับแซมและดีนผู้ใช้ความสามารถพิเศษที่พ่อของพวกเขาเคย สอนเอาไว้ในการเผชิญหน้ากับฝันร้ายของโลกแห่งวิญญาณอีกครั้ง

ที่สนามบินเจเอฟเคแห่งนครนิวยอร์ค เครื่องบินโบอิ้ง 753 ลงจอดอย่างปลอดภัยและกำลังเคลื่อนตัวไปบนรันเวย์ แต่แล้วก็กลับจอดแน่นิ่งกลางคันอย่างไร้สาเหตุ หน้าต่างทุกบานปิดสนิท ไฟบนเครื่องดับทั้งลำ ช่องทางการสื่อสารทั้งหมดถูกตัดขาด ดร.เอฟรัม กูดเวทเธอร์ นักระบาดวิทยาแห่งศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ถูกเรียกตัวเข้ามาสืบสวนในเหตุการณ์ที่น่าพิศวงนี้ เมื่อเอฟและทีมของเขาขึ้นไปสำรวจบนเครื่องบินปริศนา สิ่งที่พบทำให้เขาต้องขนหัวลุก……และนั่นคือจุดเริ่มต้นแห่งมหันตภัยร้ายแรง โรคระบาด ที่เปลี่ยนให้มนุษย์กลายเป็นแวมไพร์ ที่โรงรับจำนำแห่งหนึ่งในย่านสแปนิชฮาร์เลม เอบราแฮม เซตราเกียน อดีตศาสตราจารย์และผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์ฆ่าล้างเผ่าพันธุ์ชาวยิวรู้ดีว่าเกิดอะไรขึ้น เขาเฝ้ารอวันนี้มานานแสนนาน วันที่เขาจะได้เผชิญหน้ากับศัตรูคู่แค้นในอดีตอีกครั้งหนึ่ง เมื่อแสงอาทิตย์ถูกแทนที่ด้วยความมืด เมื่อนั้นก็เป็นเวลาที่โรคร้ายออกแพร่พันธุ์ สงครามระหว่างมนุษย์และแวมไพร์กำลังจะอุบัติขึ้นแล้ว

เมื่อเขาทำให้ทนายคนสำคัญประทับใจกับความคิดที่แหลมคมของเขา นักศึกษาผู้หยุดเรียนกลางคันจึงได้งานเป็นทนายผู้ช่วยแม้ว่าเขาจะไม่ได้มีภูมิหลังด้านกฏหมายเลยก็ตาม