Under The Dome นั้นเริ่มขึ้นในเมืองเล็ก ๆ ของรัฐเซสเตอร์มิลล์ ในสหรัฐอเมริกา เมืองอันเงียบสงบ กับผู้คนที่มีชีวิตอันแสนเรียบง่าย แต่ความเรียบง่ายแสนสงบนี้ก็ได้หมดไป เมื่อมีโดมขนาดใหญ่โปร่งใส ได้ครอบเมืองทั้งเมืองนี้ไว้แบบกระทันหัน ไม่มีใครทราบว่าจะเกิดขึ้นเมื่อไหร่ หรือเกิดขึ้นได้อย่างไร และที่สำคัญไม่ว่าจะใช้วิธีการใด หรือเครื่องมือแบบใดก็ตาม ก็ไม่สามารถทำลายโดมใสโปร่งแสงนี้ลงไปได้ ผู้คนภายในเมืองเริ่มตื่นตระหนก สื่อมวลชนที่อยู่ภายนอกโดมเริ่มประโคมข่าว กองกำลังทหารของรัฐบาลพยายามที่จะทำลายโดมนี้ให้ได้ ในขณะที่ชาวเมืองผู้ที่อาศัยอยู่ในเมืองเล็ก ๆ แห่งนี้ต้องดิ้นรนเอาชีวิตรอด ด้วยการกักตุนทรัพยากรที่เริ่มลดน้อยลงไปเรื่อย ๆ ความตึงเครียด และความกดดันของผู้ที่อาศัยอยู่ภายใต้โดมนี้เริ่มเพิ่มมากขึ้นเรื่อย ๆ ทำให้คนกลุ่มเล็ก ๆ ภายในโดมแห่งนี้เริ่มคิดค้นหาทางออกด้วยการคลี่คลายความลึกลับ แสนซับซ้อนของโดมประหลาดนี้ ด้วยการสืบเสาะและค้นหาที่มาของโดมนี้ว่ามันคืออะไรกันแน่ มันมาจากไหน และเมื่อใดมันถึงจะหายไปได้

อดีตนักโทษสวมรอยเป็นนายอำเภอที่ถูกฆาตกรรมในเมืองเล็กๆ แบนชี รัฐเพนซิลวาเนีย ที่ซึ่งเขามีธุระที่ยังทำไม่เสร็จ

แองกัส "แมค" แม็คกายเวอร์วัยหนุ่มทำงานให้กับองค์กรลับในรัฐบาลสหรัฐฯ โดยอาศัยทักษะการแก้ปัญหาแหวกแนวเพื่อช่วยชีวิตผู้คน

ริก ไกรมส์ นายอำเภอที่ตื่นขึ้นมาจากอาการโคมาแล้วพบกับโลกหลังพยากรณ์ที่เต็มไปด้วยซอมบีกินเนื้อ เขาออกเดินทางเพื่อตามหาครอบครัวและพบกับผู้รอดชีวิตตามทางมากมาย

ผู้ให้คำปรึกษาทางการเงินพาครอบครัวของเขาออกจากชิคาโกไปยังเมืองโอซาร์กในมิสซูรี ที่นั่นเขาต้องฟอกเงินมูลค่า 500 ล้านเหรียญเพื่อให้นักค้ายารายใหญ่พึงพอใจ