เรื่องราวของแพทย์ฉุกเฉินและคู่หูแพทย์ศัลยกรรมกับเหตุสุดประหลาดในยามค่ำคืนเพื่อช่วยปลดปล่อยชีวิตผู้ป่วยระยะสุดท้าย

ที่สนามบินเจเอฟเคแห่งนครนิวยอร์ค เครื่องบินโบอิ้ง 753 ลงจอดอย่างปลอดภัยและกำลังเคลื่อนตัวไปบนรันเวย์ แต่แล้วก็กลับจอดแน่นิ่งกลางคันอย่างไร้สาเหตุ หน้าต่างทุกบานปิดสนิท ไฟบนเครื่องดับทั้งลำ ช่องทางการสื่อสารทั้งหมดถูกตัดขาด ดร.เอฟรัม กูดเวทเธอร์ นักระบาดวิทยาแห่งศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ถูกเรียกตัวเข้ามาสืบสวนในเหตุการณ์ที่น่าพิศวงนี้ เมื่อเอฟและทีมของเขาขึ้นไปสำรวจบนเครื่องบินปริศนา สิ่งที่พบทำให้เขาต้องขนหัวลุก……และนั่นคือจุดเริ่มต้นแห่งมหันตภัยร้ายแรง โรคระบาด ที่เปลี่ยนให้มนุษย์กลายเป็นแวมไพร์ ที่โรงรับจำนำแห่งหนึ่งในย่านสแปนิชฮาร์เลม เอบราแฮม เซตราเกียน อดีตศาสตราจารย์และผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์ฆ่าล้างเผ่าพันธุ์ชาวยิวรู้ดีว่าเกิดอะไรขึ้น เขาเฝ้ารอวันนี้มานานแสนนาน วันที่เขาจะได้เผชิญหน้ากับศัตรูคู่แค้นในอดีตอีกครั้งหนึ่ง เมื่อแสงอาทิตย์ถูกแทนที่ด้วยความมืด เมื่อนั้นก็เป็นเวลาที่โรคร้ายออกแพร่พันธุ์ สงครามระหว่างมนุษย์และแวมไพร์กำลังจะอุบัติขึ้นแล้ว

การหายตัวไปของสาวลูกเศรษฐีผู้ผันตัวไปเป็นนักปฏิบัติการ จูลี่ เหมา ได้เชื่อมโยงชีวิตคนในสถานีซีรีส ไม่ว่าเจ้าหน้าที่สืบสวนโจ มิลเลอร์ (โธมัส เจน) ผู้ที่บังเอิญได้เป็นกัปตันยาน เจมส์ โฮลเดน (สตีเวน สเตรท) และนักการเมืองสหประชาชาติคริสเจน อาวาซา ราลา (โชห์เรห์ อัคแดชลู) ท่ามกลางความตึงเครียดทางการเมือง ระหว่าง โลก ดาวอังคาร และดาวเคราะห์น้อย พวกเขาได้คลี่คลาย แผนการที่ยิ่งใหญ่ที่สุดตลอดกาล

ในโลกที่เหล่าซูเปอร์ฮีโร่ต่างหลงระเริงในด้านมืดของการเป็นคนดังและชื่อเสียง เดอะบอยส์เป็นกลุ่มผู้ต้องการแก้แค้นซึ่งมีชื่ออย่างไม่เป็นทางการว่า "เดอะบอยส์" นี่เป็นกลุ่มที่ตั้งขึ้นมาเพื่อโค่นล้มพวกซูเปอร์ฮีโร่แตกแถว พวกเขาใช้ความสามารถเท่าที่มีและเต็มใจที่จะสู้ด้วยวิธีสกปรก

ฌอน เมอร์ฟี นายแพทย์หนุ่มออทิสติกที่เริ่มต้นการทำงานเป็นแพทย์ประจำบ้านในโรงพยาบาลด้วยความช่วยเหลือของผู้อำนวยการที่มีความผูกพันกับเขามาตั้งแต่เด็ก นั่นก็เพื่อพิสูจน์ให้คนได้เห็นว่าอาการออทิสติกของเขาไม่ใช่เรื่องน่าปฏิเสธ กลับเป็นข้อดีที่ทำให้การวินิจฉัยโรคและการรักษาต่างๆ เป็นไปในแบบที่คนธรรมดาคาดไม่ถึง

ในขณะที่ซุปเปอร์ฮีโร่รุ่นแรกของโลก (ที่ได้รับพลังจากพวกเขาในช่วงทศวรรษที่ 1930) กลายเป็นผู้พิทักษ์อาวุโสที่เคารพนับถือในปัจจุบัน ลูก ๆ ที่มีพลังพิเศษของพวกเขาต้องดิ้นรนเพื่อใช้ชีวิตตามตำนานของพ่อแม่ของพวกเขา

ช่วงลาคลอดสิ้นสุดแล้ว ถึงเวลาที่คุณแม่ทั้งสี่จะต้องกลับมาทำงาน พร้อมทั้งรับมือกับลูกๆ เจ้านาย ความรัก และชีวิตส่วนตัวอันแสนวุ่นวายในเมืองโทรอนโตยุคใหม่

หลังรอดจากการโจมตีของก็อดซิลลาในซานฟรานซิสโก เคตต้องรู้สึกสะเทือนใจอีกครั้งกับความลับที่น่าตกใจ ท่ามกลางภัยคุกคามของสัตว์ประหลาด เธอได้ออกเดินทางผจญภัยรอบโลกเพื่อค้นหาความจริงเกี่ยวกับครอบครัวเธอ และองค์กรลึกลับที่ชื่อว่าโมนาร์ค