เป็นเรื่องราวการเรียนรู้และเอาตัวรอดของแพทย์อินเทิร์นแผนกศัลยกรรมปี 1 ในโรงพยาบาลซีเอเทิลเกรซ ที่ต้องเจอภาวะกดดันต่างๆมากมาย ทั้งจากหน้าที่การทำงานหรือเเม้แต่เรื่องส่วนตัว

เรื่องราวของหมีพี่น้องบุญธรรมสามตัว กริซลี่ แพนด้า และไอซ์แบร์ พวกหมีๆ พยายามทำตัวกลมกลืนกับสังคมมนุษย์ เช่นซื้ออาหาร คบมนุษย์เป็นเพื่อน หรือพยายามสร้างชื่อเสียงทางอินเตอร์เน็ต แต่ว่าพวกหมีๆ ก็พยายามไม่ค่อยสำเร็จเท่าไหร่ เนื่องจากธรรมชาติที่เจริญแล้วของพวกมนุษย์ และสัญชาตญาณสัตว์ของพวกหมี อย่างไรก็ตาม ท้ายที่สุด พวกเขาก็ได้รู้ว่ายังมีกันและกันคอยเป็นกำลังใจ มุกตลกหนึ่งที่เห็นชัดในซีรีส์นี้คือความสามารถของกลุ่มหมีในการทำ “หมีต่อตัว” และใช้วิธีนี้ในการเดินทางอย่างเป็นเอกลักษณ์

นายภารโรง Josh Futturman มีชีวิตที่น่าเบื่อมาก เวลาที่เขาว่างจากการทำงานก็จะใช้เวลาส่วนใหญ่ไปกับการเล่นวิดีโอเกม แล้วก็เริ่มมีบางสิ่งเปลี่ยนไป เมื่อเขาได้เล่นชนะวิดีโอเกมที่คนทั้งโลกยกให้เป็นเกมที่ยากที่สุด หลังจากที่เขาเอาชนะเกมได้ ก็มีผู้มาเยือนลึกลับจากอนาคตปรากฏตัวขึ้นมา พวกเขาทำให้โลกตกอยู่ในอันตรายและ Josh เป็นเพียงคนเดียวที่ปกป้องโลกนี้ได้ เขารวบรวมทีมเพื่อช่วยตนเองในขณะเดียวกันต้องเดินทางข้ามเวลา และทำภาริจต่างๆให้สำเร็จเพื่อที่เขาจะได้ปกป้องโลกจากผู้มาเยือนนี้

เดอะแมนดาโลเรียน - มนุษย์ดาวมฤตยู เกิดขึ้น "หลังการล่มสลายของจักรวรรดิ และก่อนการเกิดขึ้นของปฐมภาคี" และตามติดเรื่องราวของ "มือปืนที่อยู่ด้านนอกของกาแล็กซีอันไกลโพ้นจากเงื้อมมือของสาธารณรัฐใหม่"