เพื่อนสี่คนรวมตัวกันเพื่อต่อสู้กับศัตรูนิรนามที่ขู่จะเปิดเผยความลับดำมืดที่สุดของพวกเขา ขณะเดียวกันก็สืบสวนการหายตัวไปของเพื่อนสนิทของพวกเขาด้วย

ทีมแพทย์ยื้อมัจจุราช ซีรี่ส์ที่ Spin-off ออกมาจากซีรี่ส์แฟรนไชส์ Chicago 4 เรื่อง ได้แก่ Chicago Fire ที่ว่าด้วยเรื่องของนักผจญเพลิงในชิคาโก้, Chicago P.D. ที่ว่าด้วยเรื่องของตำรวจสายสืบในชิคาโก้, Chicago Justice ที่ว่าด้วยเรื่องของการว่าความในศาล และเรื่องนี้ Chicago Med ที่ว่าด้วยเรื่องของเหล่าเจ้าหน้าที่และบุคลากรทางการแพทย์ประจำโรงพยาบาลกลางของชิคาโก้ รวมไปถึงเบื้องหลังและเรื่องราวส่วนตัวของพวกเขาเหล่านั้นด้วย

ว่าด้วยเรื่องราวของทีมสืบสวนสอบสวนที่ตั้งอยู่ในลอสแอนเจลิส มีหน้าที่จับกุมอาชญากรที่เป็นภัยต่อความมั่นคงของชาติ ในประกอบไปด้วย “จี คัลเลน” เชี่ยวชาญเรื่องการปลอมตัว “แซม ฮันนา” เชี่ยวชาญด้านภาพวงจรปิด “เคนซี ไบล์” ผู้ชื่นชอบอดรีนาลีน “เนท เก็ทซ์” นักจิตวิทยา “โดมินิค เวล” เด็กใหม่ที่เต็มเปี่ยมไปด้วยความรู้ และ “เฮนเรียตตา เฮตตี เลนจ์” ผู้จัดการภารกิจและดูแลทีม นอกจากทีมสุดแกร่งแล้วพวกเขาใช้เทคโนโลยีสุดล้ำในการล่าตัวอีกด้วย เตรียมล้างบางอาชญากรในลอสแอนเจลิสให้เหี้ยน

เมื่อสาวน้อยใจสู้ต้องเผชิญชีวิตในโลกของสิ่งมีชีวิตกลายพันธุ์ เธอได้รับความช่วยเหลือจากแก๊งเพื่อนจอมป่วนในการเรียนรู้วิธีเอาชีวิตรอดและค้นพบพลังพิเศษของตัวเอง