ดร.เกรกอรี่ เฮาส์ หัวหน้าฝ่ายวินิจฉัยสาเหตุโรค ที่โรงพยาบาลแห่งหนึ่งในนิวเจอร์ซี่ เนื้อเรื่องแต่ละตอนจะเป็นการวินิจฉัยโรคด้วยวิธีแปลกพิลึกพิสดาร (แต่สามารถเป็นจริงในแง่การแพทย์) ผสมกับความขวางโลกกวนบาทาของอัจฉริยะปากจัดอย่างหมอเฮาส์ ทำให้ออกมาสนุก มันส์ ฮา ตื่นเต้น มีแง่คิด และได้ความรู้ไปในตัว

ในปี 1960 และผู้บริหารบริษัทอย่าง ดอน เดรบเปอร์เป็นผู้กุมอำนาจในบริษัทโฆษณาสเตอร์ลิง คูปเปอร์ แอดเวอร์ไทซิง ของนิวยอร์กท่ามกลางเหตุการณ์ล่อใจ