เออร์วิง ซิสแมน (จอห์นนี น็อกซ์วิลล์) วัย 86 ปี กำลังเดินทางข้ามอเมริกาพร้อมด้วยเพื่อนร่วมทางที่คาดไม่ถึง ซึ่งก็คือ บิลลี่ (แจ็กสัน นิโคล) หลานชายวัย 8 ขวบของเขา ระหว่างทาง เออร์วิงจะแนะนำให้บิลลี่ เด็กชายผู้เชื่อคนง่ายได้รู้จักกับผู้คน สถานที่ และสถานการณ์ที่จะสร้างคำนิยามใหม่ให้กับคำว่าการเลี้ยงเด็ก

ความฮาแบบจัดเต็มจากคุณปู่ เออร์วิง ซิสแมน ยังคงดำเนินต่อไปในภาคใหม่ของภาพยนตร์แจ๊กแอส และยังมีส่วนที่ไม่ได้เคยฉายในภาค 1 อีกด้วย