เมื่อภารกิจไม่เป็นไปตามแผนที่วางไว้ อีธาน ฮันท์และทีมของเขาจึงต้องร่วมมือกับซีไอเอและเพื่อนหน้าเก่าๆ เพื่อปกป้องโลกจากการทำลายล้างของระเบิดนิวเคลียร์

เจ้าหน้าที่หน่วยสืบราชการลับ ไมค์ แบนนิ่ง กลับมาทำหน้าที่คุ้มกันประธานาธิบดีสหรัฐอเมริกาเช่นเคย แต่จู่ ๆ กลับมีเหตุร้ายที่ไม่ฆ่าคิดเกิดขึ้นทำให้สมาชิกร่วมหน่วยของเขาเสียชีวิตทั้งหมด ซ้ำร้ายไมค์ยังโดนจับกุมด้วยข้อหาพยายามลอบสังหารประธานธิบดีเนื่องจากมีชีวิตรอดมาแค่คนเดียว และนั่นคือสาเหตุที่ทำให้ไมค์ต้องเผชิญหน้ากับหน่วยราชการลับของเขา เพื่อหาหนอนบ่อนไส้และต้นตอผู้ใส่ร้ายป้ายสีเขาให้ได้

อีธาน ฮันท์ และทีมจะต้องออกไปเผชิญหน้ากับภารกิจที่อันตรายกว่าที่เคยผ่านมา โดยพวกเขาและเธอต้องติดตามอาวุธชิ้นใหม่ที่จะกลายมาเป็นอันตรายกับมนุษยชาติ และด้วยชะตาของโลกที่แขวนอยู่บนเส้นด้าย อีธาน และทีมของเขาจะต้องออกเดินทางไปทั่วโลก และในระหว่างภารกิจ อีธาน ก็จะได้เรียนรู้ว่าไม่มีอะไรสำคัญไปกว่าภารกิจของเขา แม้ว่าสิ่งเหล่านั้นจะเป็นชีวิตของคนที่เขารักก็ตาม