ภาพยนตร์เรื่องนี้กล่าวถึง หม่า ฮั่นเฉียง ตำรวจหนุ่มจากฮ่องกงที่เดินทางมาสหรัฐอเมริกาเพื่อดูแลธุรกิจร้านค้าของลุงหม่าเปียวในเขตบร็องซ์ โดยที่เอเลน กำลังจะมาซื้อกิจการร้านลุงเปียวต่อ แต่กลับมีกลุ่มอันธพาลที่นำโดย โทนี่ เข้ามาปล้นของที่ร้าน เขาก็เลยสั่งสอน แต่ไม่นานกลุ่มของโทนี่ก็มาเอาคืน จนหม่า ฮั่นเฉียงบาดเจ็บสาหัส แต่หลังจากหายเจ็บได้ไม่นาน หม่า ฮั่นเฉียงก็ต้องเข้ามาพัวพันกับเพชรจำนวนหนึ่ง ที่พวกมาเฟียกำลังตามหาอยู่ งานนี้เขาจะแก้สถานการณ์อย่างไร …

จากเหตุการณ์ที่ผ่านมาทั้งสองภาค เหล่าแวมไพร์ไม่เคยเอาชนะนักล่าอย่าง เบลด (เวสลีย์ สไนป์) เจ้าของฉายา The Daywalker ได้เลยสักครั้ง กับดักสุดท้ายที่เบลดต้องเผชิญก็คือ เดร็ค (โดมินิค เพอร์เซลล์) ราชันย์แห่งแวมไพร์ ที่ถูกพัฒนาจนถึงขั้นสุดยอดยากต้านทาน, ผู้กุมโครงสร้างหลักของโลกมนุษย์ แผนของเดร็คคือ การปล่อยข่าวสร้างให้เบลดกลายเป็นผู้ต้องสงสัย ในคดีฆ่าต่อเนื่องอันสยดสยอง!! และเป็นโชคร้ายของเบลด เมื่อทุกคนหลงเชื่อ!! ทั้งเหล่ามนุษย์และแวมไพร์ ต่างระดมกำลังเพื่อตามจับเขา จึงถึงคราวที่เบลดต้องยอมรับความช่วยเหลือจาก The Nightstalkers ทีมมนุษย์ล่าแวมไพร์ที่เขาเคยดูถูกอย่าง แฮนนิบาล คิง (ไรอัน เรย์โนลด์ส) และ อะบิเกล วิสเลอร์ (เจสสิก้า บีล) ลูกสาวของ ดร.วิสเลอร์ ผู้มีพระคุณของเขานั่นเอง...

สามผู้สืบทอดสุดยอดวิทยายุทธอันเป็นตำนาน ไม (แม็กกี้ คิว), เคียว (ฌอน แฟร์ริส) และ อิโอริ (วิล ยุน ลี) เลือกที่จะเข้าร่วมการต่อสู้อันไร้กฎกติกา ด้วยเหตุผลเพียงข้อเดียวคือ ต่อต้านพลังอันชั่วช้าของที่ผู้กำลังแสวงหาแผนการอันชั่วร้ายเพื่อเข้าครองโลก

เมื่อยานลาดตระเวนของพรีเดเตอร์ตกลงยังเมืองแห่งหนึ่งในโคโลราโด้ ฝูงเอเลี่ยนที่เล็ดรอดหนีออกมาได้สังหารพรีเดเตอร์ จนเหลือรอดมาได้แค่หนึ่งตน ซึ่งกลายเป็นภารกิจสำคัญของพรีเดเตอร์ที่เหลือรอดอยู่ ในขณะที่พลเมืองตาดำๆ ก็ต้องตกอยู่ท่ามกลางสมรภูมินรกเมื่อสองเผ่าพันธุ์เข้าห้ำหั่นกันชนิดไม่เว้นหน้าอินทร์หน้าพรหม

สร้างอิงจากหนังสือขายดีในชื่อเดียวกันของ นิโคลา ยูน ถ่ายทอดเรื่องราวความรักสุดเหลือเชื่อของ แมดดี้ สาววัย 18 ที่ฉลาด มีความอยากรู้อยากเห็นและช่างจินตนาการ เธอมีอาการป่วยจึงไม่สามารถอยู่นอกบ้านที่มีการปิดล้อมบรรยากาศอย่างแน่นหนาได้ กับออลลี่เด็กผู้ชายข้างบ้านที่ไม่ยอมให้อะไรมาขัดขวางพวกเขาได้ แมดดี้หวังว่าจะได้ออกไปสัมผัสโลกภายนอก และมีคำมั่นสัญญากับคนรักคนแรกของเธอไว้ ทั้งคู่จ้องมองกันผ่านทางหน้าต่าง พูดคุยกันผ่านตัวอักษร เธอกับออลลี่สร้างความผูกพันอันแน่นแฟ้น จนทำให้พวกเขายอมเสี่ยงทุกสิ่งร่วมกัน... แม้ว่าจะต้องสูญเสียทุกอย่างก็ตาม

เรื่องราวเกิดขึ้นที่ จากห้วงอวกาศอันไกลโพ้น สู่ถนนเล็กๆ ในย่านชานเมือง การไล่ล่ากลับมาอีกครั้ง ในซีรีย์เพรดเดเทอร์อันโด่งดังของเชน แบล็ค และในตอนนี้ นักล่าที่อันตรายที่สุดในจักรวาลก็แข็งแกร่งขึ้น ฉลาดขึ้น และอันตรายยิ่งกว่าที่เคยเป็นมา พวกมันตัดต่อพันธุกรรมของตนเองเข้ากับดีเอ็นเอของสปีชี่อื่นๆ ในจักรวาล และเมื่อเด็กชายคนหนึ่งบังเอิญกระตุ้นให้พวกมันกลับมาที่โลกอีกครั้ง มีเพียงสมาชิกแร็กแท็กจากอดีตทหาร และอาจารย์สอนวิทยาศาสตร์อีกหนึ่งคนที่ไม่ได้รับการยอมรับเท่านั้น ที่จะช่วยไม่ให้เผ่าพันธุ์มนุษย์ต้องสิ้นสุดลง

ตำรวจสืบสวนคดีฆาตกรรมที่กำลังจะเกษียณรับทำคดีของเด็กหญิงคนหนึ่งที่ถูกฆาตกรรม พร้อมทั้งสัญญากับพ่อแม่ของเหยื่อว่าจะไขความจริงทั้งหมดให้ได้