หน่วยงาน BSAA “คริส เรดฟิลด์” ได้ทำการสืบสวนหาสาเหตุการแพร่กระจายไวรัสชนิดใหม่ ที่ทำให้คนที่ตายไปแล้วคืนชีพขึ้นมาและบ้าคลั่งทำร้ายคนอื่น โดยมีเบื้องหลังคือพ่อค้าอาวุธชีวภาพ “เกลน แอรีส” ชายผู้หมายจะครองตลาดค้าอาวุธชีวภาพด้วยการเก็บตกเหล่าเชื้อไวรัสของบ.ไทรเซล และอัมเบรลล่า โดยไวรัสชนิดนี้ นอกจากทำให้คนกลายเป็นซอมบี้แล้ว เขายังสามารถโปรแกรมให้มันแยกแยะมิตรหรือศัตรู และมันก็ใช้ได้ผลดีกับพวก B.O.W. อีกด้วย ด้วยความช่วยเหลือของ “รีเบคก้า แชมเบอร์ส” นักวิจัยของ BSAA ทำให้การสืบสวนของคริสคืบหน้าไม่น้อย แต่คริสก็ยังเสียลูกน้องในทีมไปอีกเขาจึงมาขอความร่วมมือกับเจ้าหน้าที่ความมั่นคงของชา ติ “ลีออน สก๊อต เคเนดี้” มาช่วยอีกแรงในการหยุดไวรัส

น้องหมาชิวาว่าพูดได้ที่ใครๆ ก็หลงรักกลับมาแล้วในภาค 2 ที่ขนความสนุกสนานมาให้กันทั้งครอบครัว ความวุ่นวายของลูกหมาตัวน้อยทำให้พ่อแม่ชิวาว่าสมรสใหม่อย่าง ปาปี้กับโคลอี้ ต้องปั่นป่วน เมื่อบรรดาลูกๆ ที่ซนยิ่งกว่าลิงคืองานท้าทายของพวกเขา นั่นเพราะว่าไม่ว่ายามสุขหรือยามทุกข์ยาก ครอบครัวต้องมาที่หนึ่งเสมอ ว่าแล้วปาปี้, โคลอี้ และลูกๆ จึงกระโจนสี่ขาเล็กๆ สู่การผจญภัยที่พิสูจน์ว่าฮีโร่ผู้ยิ่งใหญ่ มาในรูปของน้องหมาไซส์เหมาะมือ! ให้เสียงพากย์โดยดาราตลกชื่อดัง จอร์จ โลเปซ (ให้เสียงพากย์ปาปี้) และมาพร้อมโบนัสพิเศษน่าสนใจในดีวีดี หนังน่ารักเรื่องนี้นอกจากความสนุกล้นเหลือยังให้ความหมายดีๆ เกี่ยวกับครอบครัว มิตรภาพ และความซื่อสัตย์อีกด้วย

ปาปี้กลับมาแล้ว และ.ครั้งนี้เขาพร้อมจะปาร์ตี้! จากสตูดิโอที่เคยทำให้คุณหัวเราะกับความน่ารักในBeverly Hills Chihuahua ขอเชิญคุณมาสำราญกับงานเฉลิมฉลองมิตรภาพและ.ครอบครัวอย่างสุดฤทธิ์ในภาคที่ 3 นี้ มาสนุกกับปาปี้.(ให้เสียงพากย์โดย จอร์จ โลเปซ).และ.ครอบครัวทั้งสองขาและ.สี่ขาของเขาเมื่อทั้งหมดนี้ย้ายเข้าไปอยู่ในโรงแรมเบเวอร์ลี่ฮิลส์สุดกิ๊บเก๋ที่มีสปาน้องหมาสุดหรู แต่สวรรค์ของสุนัขเหล่านี้ต้องมีปัญหาเมื่อโรซ่า สมาชิกตัวเล็กสุดของฝูงรู้สึกน้อยเนื้อต่ำใจและ.ด้อยค่า จึงเป็นหน้าที่ของปาปี้ในการช่วยโรซ่าให้ค้นพบความแข็งแกร่งในตัวเองในแบบที่เธอไม่เคยคาดฝันมาก่อน มากมายด้วยเสียงหัวเราะ ความรักและ ความตื่นเต้น ภาพยนตร์หรรษาน่ารักสำหรับครอบครัวเรื่องนี้กระดิกหางดุ๊กดิ๊กรอคุณอยู่แล้ว!

ลีออน เอส. เคนเนดี้ เจ้าหน้าที่หน่วย Division of Security Operations ต้องทำภารกิจช่วยเหลือ ด็อกเตอร์อันโตนิโอ เทย์เลอร์ จากการถูกลักพาตัว โดยมีหญิงสาวลึกลับคนหนึ่งพยายามที่จะขัดขวางเขา ในขณะเดียวกันกับที่ คริส เรดฟิลด์ เจ้าหน้าที่หน่วย Bioterrorism Security Assessment Alliance กำลังอยู่ในระหว่างการสืบสวนการแพร่กระกายของเชื้อซอมบี้ในซานฟรานซิสโก ที่ซึ่งไม่สามารถตามหาต้นตอของการติดเชื้อดังกล่าวได้ สิ่งเดียวที่เหยื่อทุกคนล้วนมีเหมือนกันก็คือ ก่อนหน้านี้พวกเขาและเธอได้ไปเยือนเกาะอัลคาทราซมา ด้วยเบาะแสดังกล่าว คริส และทีมของเขาจึงเดินทางไปที่เกาะแห่งนั้น ที่ซึ่งความสยองครั้งใหม่รอพวกเขาและเธออยู่