นายพลยอดวีรบุรุษถูกคุมขังในคุกทหารเนื่องจากขัดคำสั่งผู้มีอำนาจ จนทำให้เขาได้พบผู้คุมสุดเถรตรง และเกิดเป็นศึกแห่งความมุ่งมั่นในการที่จะเอาชนะของทั้งสองฝ่าย

ชายโสดจ้างหญิงสาวผู้โดดเดี่ยวมาเป็นแม่อุ้มบุญ และเมื่อใกล้ชิดกันมากขึ้น ความสัมพันธ์ของทั้งคู่ได้กลายเป็นบททดสอบท้าทายแนวคิดเรื่องสายสัมพันธ์ เส้นแบ่ง และความรัก

กล่าวกันว่าน้ำหนัก 21 กรัม คือมันน้ำหนักที่สูญเสียไปเมื่อเราตาย, น้ำหนักเหรียญ 5 นิกเกิล, น้ำหนักของนกฮัมมิ่งเบิร์ด, น้ำหนักของช็อคโกแลตบาร์ และไม่แน่ว่า.. มันคือน้ำหนักของ วิญญาณ 21 Grams บอกเล่าชะตากรรมที่เปลี่ยนแปลงชีวิตคนของคนสามคน ได้แก่ คริสทีน (นาโอมิ วัตต์) ภรรยาที่ทนทุกข์จากอุบัติเหตุ ที่พรากครอบครัวของเธอไป, พอล (ฌอน เพนน์) ผู้ป่วยด้วยโรคหัวใจขั้นรุนแรง ที่ได้รับบริจาคหัวใจจากสามีของคริสทีน และ แจ็ค (เบนิซิโอ เดล ทอโร) อดีตนักโทษที่ปัจจุบันหันมาคลั่งไคล้ศาสนา ชีวิตของทั้ง 3 คนเชื่อมถึงกันด้วยอุบัติเหตุ ผ่านการบอกเล่าอารมณ์และความรู้สึก จากการเจริญเติบโตขึ้น ของสถานะความรู้สึกภายใน และการแสดงออกภายนอก...