เรื่องราวของแม่เลี้ยงเดี่ยว Callie ที่ต้องเลี้ยงดูลูกสองคน คนนึงเป็นลูกสาวผู้หมกมุ่นกับวิทยาศาสตร์ และลูกชายผู้ชื่นชอบอุปกรณ์เทคโนโลยีเครื่องจักรกล ครอบครัวสามแม่ลูกได้เดินทางย้ายบ้านมาอยู่ในเมืองเล็กๆ ณ Oklahoma หลังจากที่ผู้เป็นแม่ได้รับมรดกตกทอดมาจากพ่อของเธอ แม้ว่าเธอจะไม่รู้ว่าพ่อของเธอคือใคร เมื่อพวกเขาได้มาถึงพวกเขาก็เริ่มค้นพบความเกี่ยวข้องกับเหล่า Ghostbusters รุ่นดั้งเดิม ลูกๆเริ่มรู้ว่าคุณปู่ของพวกเขาเคยเป็นใครและพวกเขาก็พร้อมที่จะสานต่องานของคุณปู่ให้สำเร็จ เมื่อเหล่าผีใต้เมืองกำลังจะตื่นขึ้นมาอาละวาดอีกครั้ง!

ทำงานหาเลี้ยงชีพสมัยนี้ไม่ใช่เรื่องง่าย บั๊ด (เจมี่ ฟ็อกซ์) ต้องหาเงินรากเลือดเพื่อมาจ่ายค่าเทอมและค่าจัดฟันของลูกสาว แล้วคนทำความสะอาดสระว่ายน้ำที่ทำงานล่าแวมไพร์ไปด้วยต้องทำไง งานนี้เขาคงต้องขอพึ่งเพื่อนมือเก๋า (สนูป ด็อกก์) และตอกบัตรล้างบางแวมไพร์ซะแล้ว

ในช่วงเวลาเมื่อหลายปี ซึ่งนั่นคือก่อนเหตุการณ์จากภาพยนตร์ 3 ภาคก่อนหน้านี้ อดีตของ ดร.เอลีส (ลิน เชย์) ตั้งแต่ช่วงวัยเด็ก วัยสาว รวมไปถึงการดิ้นรนต่อสู้กับปีศาจร้ายที่มันโผล่ขึ้นมาจากนรกเพื่อช่วยเหลือผู้อื่น ในครั้งนี้การต่อสู้กับวิญญาณชั่ว "เอลีส" ได้ถอดจิตไปในดินแดนหลังความตาย ที่นั่นคือที่ไหน ที่ ๆ เขาเรียกกันว่ามันคือส่วนที่ลึกสุดใจ ที่นั่นต้องใช้ "กุญแจ" ในการเปิดโลกหลังความตายที่ลึกที่สุด ที่ ๆ มีปีศาจร้ายเฝ้าหลอกหลอนอยู่ โลกหลังความตายของภาพยนตร์ จะมาในรูปแบบไหน ห้องแคบ ๆ มุมใดมุมหนึ่งที่แสงแทบจะไม่รอดผ่านได้ ส่วนใดส่วนหนึ่งของบ้าน ในภาคนี้เอลีสได้เดินนำพาเราเข้าไปสู่ "เรือนจำ" ที่มืดดำ อับ รกร้าง ว่างเปล่า แต่สุดแสนขนหัวลุก