ในชุมชนย่านชานเมืองแสนสุข ที่รายล้อมด้วยรั้วบ้านสีขาวที่มีพุ่มดอกกุหลาบสีสดสวย ที่กำลังเบ่งบาน คือที่ตั้งของบ้านหลังสีดำทะมึนที่มีสนามหญ้าสุดเหี่ยวเฉา แต่ที่บรรดาเพื่อนบ้านซึ่งอาศัยอยู่ในย่านเดียวกันไม่เคยล่วงรู้ ก็คือ ภายใต้บ้านหลังนี้ก็คือที่ซ่อนลับที่มีขนาดกว้างใหญ่ ซึ่งเราได้จะพบกับกรู พร้อมด้วยลูกสมุนจำนวนหนึ่ง กำลังวางแผนการปล้นครั้งใหญ่ที่สุดในประวัติศาสตร์โลก กรูกำลังจะขโมยพระจันทร์ (ใช่แล้ว คุณอ่านไม่ผิด พระจันทร์!)

เรื่องราวการผจญภัยของ เท็ด (แซ็ก เอฟรอน) เด็กชายวัย 12 ปี ผู้อาศัยอยู่ในเมืองที่เต็มไปด้วย สีสันที่มาจากวิวัฒนาการ ไม่ใช่จากธรรมชาติ แต่สาวน้อยที่เขาหลงรัก ออดรี (เทย์เลอร์ สวิฟต์) มี ความฝันว่าครั้งหนึ่งในชีวิตอยากจะเห็นต้นไม้ของจริง อยากเห็นสิ่งที่มาจากธรรมชาติ เท็ดจึงออก เดินทางไปค้นหาสิ่งๆ นั้น เพื่อเติมเต็มความฝันของเธอ ที่นอกตัวเมือง เท็ดได้พบกับ วันซ์เลอร์ (เอ็ด เฮล์มส์) ชายปริศนาผู้เล่าเรื่องราวเกี่ยวกับ เดอะ โลแร็กซ์ (แดนนี เดวิโต) สิ่งมีชีวิตที่ดูเหมือนจะน่ากลัวแต่ก็น่ารักในตัวเดียวกัน โลแร็กซ์เปรียบ เสมือนผู้ปกป้องอาณาจักรที่เต็มไปด้วยสิ่งสวยงามตามธรรมชาติ ซึ่งตรงข้ามกับโลกที่เท็ดอยู่ ณ ปัจจุบัน เท็ดพยายามทุกอย่างที่จะทำให้เมืองที่เขาอยู่เป็นอย่างโลกของโลแร็กซ์ แต่มีอุปสรรคมาก มายขัดขวาง ซึ่งตัวเขาต้องก้าวข้ามมันไปให้ได้

ภาคนี้เหล่าสรรพสัตว์ต้องออกเดินทางเข้าสู่เมืองใหญ่ ที่เต็มไปด้วยความฝันของนักแสดง นักร้อง นักเต้น รวมถึงการนำศิลปินระดับตำนานที่ประกาศวางไมค์ไปแล้วกลับมาขึ้นโชว์อีกครั้งให้ได้ ความฝันอันยิ่งใหญ่ เงินรางวัลที่สูงขึ้น และการแสดงสุดเลิศ ทุกอย่างเริ่มต้นที่นี่

เมื่อกรู จอมวางแผน ได้ทิ้งชีวิตอาชญากรไว้เบื้องหลัง เพื่อเลี้ยงดูมาร์โก้ อีดิธ และแอ็กเนส กรู, ดร.เนฟาริโอ และพวกมินเนียนก็เลยมีเวลาว่างเป็นของตัวเองอย่างเหลือเฟือ แต่ขณะที่เขาเริ่มจะปรับตัวในฐานะแฟมิลีแมนในย่านชนบท องค์กรลับสุดยอดที่มุ่งมั่นกับการสู้กับปีศาจร้ายทั่วโลกก็ได้เดินเข้ามา ตอนนี้ เป็นหน้าที่ของกรูและลูซี่ ไวลด์ คู่หูใหม่ของเขา ที่จะค้นหาว่าใครกันแน่ที่เป็นผู้อยู่เบื้องหลังอาชญากรรมที่น่าตื่นตาตื่นใจเพื่อจับตัวเขามาลงโทษให้ได้ เพราะคงต้องใช้อดีตสุดยอดวายร้ายของโลกเท่านั้นแหละถึงจะจับคนที่หมายมั่นปั้นมือว่าจะมาแทนที่เขาได้...

หลังจากหลุดไปยังโลกภายนอกได้ สองหมาคู่กัดก็หาเป้าหมายร่วมกันได้เสียที ซึ่งก็คือการหยุดแก๊งสัตว์เลี้ยงขี้โมโหที่เตรียมตัวจะโจมตีเหล่ามนุษย์

กรู และ ลูซี่ และเหล่าลูกสาวของทั้งสอง มาร์โก้, อีดิธ และ แอ็กเนส ได้ต้อนรับสมาชิกใหม่อย่าง กรู จูเนียร์ จอมวุ่นที่จ้องป่วนคุณพ่อเข้าสู่ครอบครัว ในขณะที่ กรู ต้องเผชิญหน้ากับคู่ปรับผู้มีชื่อว่า แม็กซีม เลอ มาล และแฟนสาวสุดอันตรายอย่าง วาเลนติน่า ทำให้ครอบครัวมิสเตอร์แสบต้องหลบหนีจากการคุกคามของวายร้ายทั้งสองคนนี้

ร้องจริง เสียงจริงเรื่องราวในโลกของสัตว์ต่างๆ พวกเขาต่างมีความฝัน เช่นเดียวกับ บัสเตอร์ มูน โคอาล่าผู้บริหารตัวแสบในโรงละครซึ่งครั้งหนึ่งเคยยิ่งใหญ่ แต่ตอนนี้ถึงคราวตกอับ เขาอาจจะขี้โกงนิด ๆ แต่ก็ยังมองโลกในแง่ดีอยู่เสมอ เขารักโรงละครของเขาเหนือสิ่งอื่นใด และพยายามทำทุกวิถีทางเพื่อรักษามันไว้ โอกาสเพียงครั้งเดียวที่เขาจะสามารถรักษาโรงละครแห่งนี้ คือการจัดการแข่งขันร้องเพลงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของโลก

กรูตกงานหลังพลาดการจับตัวดาราเด็กยุค 80 ที่กลายเป็นสุดยอดวายร้าย แต่เขาก็ได้ค้นพบว่าตัวเองมีน้องชายฝาแฝดที่พลัดพรากจากกันมานาน

สุนัขพันธุ์เทอร์เรียร์ แม็กซ์ กำลังเจอกับความเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ในชีวิต เจ้าของของเขา ตอนนี้แต่งงานและมีลูกตัวน้อยอย่างหนูน้อยเลียมแล้ว แม็กซ์กังวลเรื่องการคุ้มครองหนูน้อยคนนี้มากจนเป็นโรควิตกจริต ระหว่างการเดินทางไปท่องเที่ยวทั้งครอบครัวที่ฟาร์มแห่งหนึ่ง แม็กซ์ และ เจ้าสุนัขจอมเฟอะฟะ ได้พบกับวัวที่เกลียดชังสุนัข จิ้งจอกดุร้ายและไก่งวงที่น่าสะพรึงกลัว ซึ่งทุกอย่างก็ยิ่งทำให้แม็กซ์วิตกหนักเข้าไปใหญ่ โชคดีที่แม็กซ์ได้รับคำแนะนำจาก รูสเตอร์ สุนัขเฝ้าฟาร์มมากประสบการณ์ ผู้ผลักดันให้แม็กซ์สลัดความวิตกกังวลของเขา พบความแข็งแกร่งในตัวเอง และปล่อยให้เลียมมีอิสระมากขึ้น

ครอบครัวเป็ดพยายามโน้มน้าวให้พ่อผู้เข้มงวดไปพักร้อนสักครั้งในชีวิต ในตอนที่พวกเขาและเธอกำลังอพยพจากนิวอิงแลนด ผ่านนิวยอร์กซิตี้ และไปสิ้นสุดที่บาฮามาส