หลังพบว่าตัวเองมีคู่แฝด จูเลียสจึงมุ่งมั่นตามหาพี่น้องฝาแฝดที่พลัดพรากจากกัน ไปอย่างไม่ลดละ แต่กลับต้องช็อกเมื่อแฝดผู้น้องช่างต่างกับเขาราวฟ้ากับเหว

กลุ่มโกสต์บัสเตอร์ ผู้ซึ่งงานของพวกเขา คือการจับและกำจัดผี ต้องโดนคำสั่งห้ามจากรัฐบาลให้ทิ้งงานแบบนี้ไป พวกเขาจึงต้องแยกย้ายและหันเห ไปทำงานอย่างอื่นๆ เรย์และวินสตันทำงานเป็นตัวตลกตามงานปาร์ตี้ ส่วน อีกอน ก็เข้าไปศึกษาจิตวิทยาอย่างจริงจัง เวกแมนและดานา คู่รักคู่ร้อนจากภาคแรก โดยฝ่ายแรกนั้นได้ไปทำงานเป็นพิธีกรรายการเรื่องลึกลับ ประเภทคนทรง หรือเรื่องวิญญาณ ขณะที่ฝ่ายหลังนั้น ก็ได้ทำงานเป็นนักบูรณะซ่อมแซมงานศิลปะที่พิพิธภัณฑ์แห่งหนึ่ง ภาพวาดสมัยยุคศตวรรษที่ 16 ภาพหนึ่งซึ่งเป็นภาพของจอมทรราชย์ ซึ่งดานากำลังซ่อมแซมอยู่นั้น ได้มีชีวิตขึ้น หรืออย่างน้อยนั่นคือสิ่งที่มันต้องการจะทำ โดยเริ่มจากการเข้าสิงลูกชายของดานา และมันก็ยังสามารถดึงให้เจ้านายของดานา เข้ามาร่วมแผนการร้ายได้อีกด้วย และจากนั้นภูติผีปีศาจร้ายต่างๆ ก็เริ่มหลั่งไหลออกมาตามท้องถนนสายต่างๆ ในย่านแมนฮัตตัน และนี่ก็ดูเหมือนว่า นักกำจัดผีคนโปรดของพวกเรา ถึงเวลามารวมตัวกันอีกครั้งหนึ่งแล้ว

แซลลี่ (แซนดร้า บูลล็อค) และ จิลเลี่ยน (นิโคล คิดแมน) โอเว็นส์ รู้ดีว่า พวกเธอแตกต่างจากคนอื่น หลังจากพ่อแม่เสียชีวิต สองศรีพี่น้อง อาศัยอยู่กับป้าในบ้านที่มีพร้อมทุกสิ่ง ยกเว้นชีวิตปกติแบบคนทั่วๆ ไป พวกเธอทานเค้กช็อคโกเแลตเป็นอาหารเช้า เข้านอนดึก และเรียนร่ายตำราเวทมนตร์ ด้วยความหวังที่จะถ่ายทอดพลังลึกล้ำของผู้หญิงตระกูลโอเว็นส์ ป้าเจ็ท (ไดแอน วีสท์) และป้า ฟรานเซส (สต็อกการ์ด แซนนิ่ง) ต้องการให้หลานได้รับความแข็งแกร่งด้วยการฝึกมนตร์คาถาทว่ามันต้องแลกกับสิ่งที่มีค่า นั่นคือ ความตายจากชายที่เธอรัก เมื่อโตขึ้นแซลลี่ผู้เงียบขรึมไม่ต้องการพรสวรรค์วิเศษดังเช่นบรรพบุรุษ เธอต้องการสร้างชีวิตที่ปกติ โดยหันหลังให้แก่มนตร์วิเศษ ผิดกับจิลเลี่ยนผู้ร้อนแรง เธอเพลิดเพลิน กับการดึงดูดใจชาย ด้วยมนตร์มหัศจรรย์ จนเมื่อจิลเลี่ยนพบจิมมี่ (โกแรน วิสนิค) ชายอารมณ์ร้าย ความรู้เท่าไม่ถึงการณ์ของเธอก่อเหตุการณ์ที่ชักนำให้นายตำรวจแกรี่ ฮัลเล็ต (ไอแดน ควินน์) ก้าวเข้ามายังชายคาบ้านโอเว็นส์ในขณะที่พวกเธอกำลังร่ายมนตราต่อสู้พลังร้ายที่หมายทำลายชีวิตของผู้หญิงตระกูลนี้