สำหรับการกลับมาในภาคล่าสุดนี้ มีความเกี่ยวข้องกับเทพปกรณัมกรีก เมื่อ “ตรีศูลแห่งโพไซดอน”กลายเป็นจุดศูนย์กลางการแย่งชิง ในสงครามการต่อสู้ครั้งใหม่บนน่านน้ำทะเลแคริบเบียน หลังจาก กัปตันซาลาซาร์ ศัตรูตนใหม่ของ กัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ ได้หลบหนีจากดินแดนแห่งความตาย เพื่อตามฆ่าล้างกัปตันเดินเรือทุกคนบนโลก โดยเฉพาะกับแจ็ค คู่อริที่เคยบาดหมางกันมาก่อน ทางเดียวที่แจ็คจะเอาชนะได้ จึงมีเพียงการได้ครอบครองตรีศูลแห่งโพไซดอน ที่สามารถควบคุมทุกสรรพสิ่งเหนือท้องทะเลได้ แต่เรื่องราวกลับไม่ได้มีเพียงเท่านั้น เมื่อ เฮนรี่ ทหารหนุ่มชาวบริติช ผู้เป็นลูกชายของ เดวี่ โจนส์ คนใหม่แห่งเรือฟลายอิงดัตช์แมน หรือก็คือ วิล เทอร์เนอร์ ต้องมาเกี่ยวข้องกับเรื่องนี้ด้วย ขณะเดียวกัน ชายหนุ่มก็ต้องหาทางแก้คำสาป เพื่อที่เขาจะสามารถพบกับผู้เป็นพ่อได้สำเร็จ ทางเดียวที่พวกเขาจะตามหาตรีศูลแห่งโพไซดอนกันได้ จึงตกอยู่ที่ แคริน่า สมิธ สาวนักดาราศาสตร์ หัวก้าวหน้าผู้แข็งแกร่ง และเป็นเพียงผู้เดียวที่มี “ไดอารี่” ที่เป็นเหมือนคำบอกใบ้ที่อยู่ของตรีศูลที่ทุกคนต้องการ