หลังจากอยู่ในอาการโคม่านานสามปี วาเนสซาตื่นมาพบกับโลกที่ถูกทำลายล้างโดยแวมไพร์ ตอนนี้เธอกับกลุ่มผู้รอดชีวิตจะต้องสู้เพื่อให้มีชีวิตรอ

เมื่อสัตว์ต่างๆ ทั่วโลกเริ่มต้นการโจมตีมนุษย์ แจ็คสัน โอซ นักนักสัตววิทยาพยายามค้นหาสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงแบบกะทันหันที่เกิดขึ้น

ฌอน เมอร์ฟี นายแพทย์หนุ่มออทิสติกที่เริ่มต้นการทำงานเป็นแพทย์ประจำบ้านในโรงพยาบาลด้วยความช่วยเหลือของผู้อำนวยการที่มีความผูกพันกับเขามาตั้งแต่เด็ก นั่นก็เพื่อพิสูจน์ให้คนได้เห็นว่าอาการออทิสติกของเขาไม่ใช่เรื่องน่าปฏิเสธ กลับเป็นข้อดีที่ทำให้การวินิจฉัยโรคและการรักษาต่างๆ เป็นไปในแบบที่คนธรรมดาคาดไม่ถึง

เรื่องราวของ 2 พี่น้อง แซม วินเชสเตอร์ (จาเร็ด แพดาเล็คกี้) และดีน วินเชสเตอร์ (เจนเซ่น แอ็คเคิลส์) พี่ชายที่ต้องต่อสู้กับเหล่าวิญญาณร้าย และฟันฝ่ากับเรื่องราวระทึกขวัญ และสยองขวัญมากมาจับมือกัน ไว้ให้มั่น และอยู่ใกล้แสงสว่างไว้เป็นดี กับซีรี่ส์ระทึกขวัญเรื่องใหม่ครบถ้วน 22 ตอนตลอดปีที่ 4 ที่ทำให้ ผู้ชมและนักวิจารณ์มากมายหายใจไม่ทั่วท้องมา แล้ว ขอเชิญคุณร่วมผจญภัยไปกับแซมและดีนผู้ใช้ความสามารถพิเศษที่พ่อของพวกเขาเคย สอนเอาไว้ในการเผชิญหน้ากับฝันร้ายของโลกแห่งวิญญาณอีกครั้ง