เรื่องราวของหน่วยพิเศษประจำรัฐฮาวายที่นำทีมโดยสตีฟ แม๊คกาเร็ทท์ (อเล็กซ์ โอลัชลิน) และคู่หูนักสืบแดนนี่ วิลเลียมส์ (สก๊อตต์ แคน) ร่วมมือกันปราบปรามอาชญากรรมเพื่อคลี่คลายคดีร้ายแรงที่เกิดขึ้นในรัฐฮาวาย

ดร.เกรกอรี่ เฮาส์ หัวหน้าฝ่ายวินิจฉัยสาเหตุโรค ที่โรงพยาบาลแห่งหนึ่งในนิวเจอร์ซี่ เนื้อเรื่องแต่ละตอนจะเป็นการวินิจฉัยโรคด้วยวิธีแปลกพิลึกพิสดาร (แต่สามารถเป็นจริงในแง่การแพทย์) ผสมกับความขวางโลกกวนบาทาของอัจฉริยะปากจัดอย่างหมอเฮาส์ ทำให้ออกมาสนุก มันส์ ฮา ตื่นเต้น มีแง่คิด และได้ความรู้ไปในตัว

เบื่อเหลือเกินกับการเป็นจ้าวแห่งนรก เขาจึงขึ้นมาอยู่ในมหานครลอสแอนเจลิส เปิดไนต์คลับ และผูกสัมพันธ์กับนักสืบฆาตกรรม

ในนิวยอร์กปี 1896 นักจิตวิทยาลาสซ์โล ไครซเลอร์เข้าร่วมทีมทำงานกับผู้บัญชาการตำรวจ ธีโอดอร์ รูสเวลต์ เพื่อตามล่าตัวฆาตกรโหดที่มีเหยื่อเป็นพวกเด็กชายไร้บ้าน