เมื่อถึงเวลาขึ้นนอน เด็กๆ ทั่วโลกต่างรู้ดีว่า เมื่อพ่อแม่ของพวกเขา พาพวกเขาขึ้นเตียงนอน และปิดไฟมืดเมื่อไหร่ สัตว์ประหลาดที่ซ่อนตัวอยู่หลังประตูตู้เสื้อผ้า จะกระโดดออกมาทันที แต่สิ่งที่พวกเขาไม่เคยรู้เลยก็คือ ที่สัตว์ประหลาดเหล่านี้ต้องหลอกให้เด็กๆ กลัว ไม่ใช่แค่เรื่องล้อเล่นส่วนตัว มันคือ "งาน" ของพวกสัตว์ประหลาดทั้งหลาย มอนสโทรโพลิส คือบ้านของเหล่าประชากรสัตว์ประหลาด ที่มีทุกรูปร่างและทุกขนาด แหล่งพลังงานหลักของพวกมัน ได้มาจากเสียงกรีดร้องของมนุษย์ และโรงงานที่ผลิตเสียงกรีดร้องขนาดใหญ่ที่สุด ก็คือ Monster, Inc. (หรือ M.I. - เอ็มไอ) ทีมสัตว์ประหลาดแถวหน้าของโรงงาน จะเดินทางสู่โลกมนุษย์ โดยผ่านประตูตู้เสื้อผ้าในยามค่ำคืน ก็เพื่อหลอกเด็กๆ ให้ตกใจกลัว และเก็บเสียงกรีดร้องของพวกเขาเอาไว้ ที่ทำให้งานนี้ยากมากขึ้น ก็คือความจริงที่ว่า สัตว์ประหลาดเหล่านี้เชื่อว่า พวกเด็กๆ คือของมีพิษ และถ้าไปแตะโดนตัวเด็กเข้า จะนำมาซึ่งหายนะ

บอกเล่าการผจญภัยของครอบครัวอดีตซูเปอร์ฮีโร่ ที่ค้นพบแหล่งพลังที่แท้จริงของพวกเขา ..จากกันและกัน บ็อบ พาร์ หรือ มิสเตอร์อินเครดิเบิ้ล (ให้เสียงพากย์โดย เครก ที. เนลสัน) ซึ่งครั้งหนึ่งเคยเป็นผู้ขจัดอาชญากรรมนิรนามมือหนึ่ง ผู้ที่ได้ต่อสู้กับวายร้าย และช่วยชีวิตผู้คนเป็นกิจวัตรประจำวัน แต่สิบห้าปีให้หลัง เขาและ เฮเลน (ให้เสียงพากย์โดย ฮอลลี ฮันเตอร์) ภรรยาของเขา ผู้เป็นอดีตซูเปอร์ฮีโร่ที่มีชื่อเสียงเช่นเดียวกัน ถูกบังคับให้ต้องใช้ชีวิตแบบคนปกติสามัญในแถบชานเมือง ปัจจุบันนี้ พวกเขาใช้ชีวิตเหมือนมนุษย์เดินดินธรรมดา และใช้ชีวิตอย่างปกติสุขกับลูกๆ ที่พยายามทำตัว "ปกติ" ในแบบของตัวเอง ในฐานะพนักงานประกันภัยกินเงินเดือน สิ่งเดียวที่บ็อบต้องต่อสู้ในทุกวันนี้คือความเบื่อหน่าย และรอบเอวที่นับวันมีแต่จะยืดขยายมากขึ้น ซูเปอร์ฮีโร่ตกงานที่ใฝ่ฝันอยากจะผดุงความยุติธรรม พบโอกาสของเขาเมื่อมีเสียงลึกลับ ติดต่อให้เขาไปยังเกาะที่ห่างไกลผู้คน เพื่อรับมอบหมายภารกิจลับสุดยอด บัดนี้ ด้วยชะตากรรมของโลกเป็นเดิมพัน ครอบครัวอดีตซูเปอร์ฮีโร่จึงต้องประสานกำลังกันเป็นหนึ่งเดียว และค้นหาพลังพิเศษในครอบครัวพวกเขา...

แมเตอร์ รถลากเดินทางไปจากประเทศหนึ่งสู่อีกประเทศหนึ่งในขณะที่เขาเล่าเรื่องราวอันน่าอับอายแต่ไม่น่าเชื่อของเขา

คาร์ล เฟรดริกเซน คุณปู่จอมเฮี้ยวช่างฝัน คือ อดีต เซลส์แมนขายลูกโป่งที่พกความพร้อมเต็มร้อย สำหรับการเดินทางสุดตื่นเต้นสู่ความสูงสุดขอบฟ้า ได้เหินฟ้าสู่อาณาจักรอันไกลโพ้นที่เขาใฝ่ฝันในวัยเด็ก โดยการผูกลูกโป่งนับพันๆ ใบ เข้ากับตัวบ้านเพื่อให้มันลอยได้ แต่โชคชะตาก็ส่งรัสเซล นักสำรวจวัย 8 ขวบที่ไม่เคยเดินทางไปไกลกว่าสวนหลังบ้านของตนมาอยู่ผิดที่ผิดเวลา ก็ที่หน้าประตูบ้านคาร์ลนั่นเอง! คุณปู่และเจ้าหนูจึงกลายเป็นคู่หูผจญภัยที่ไม่ได้เข้ากันซะเลย แต่ทั้งคู่ได้เผชิญหน้ากับความสูงสุดหวาดเสียว และเพื่อนร่วมทางที่ไม่ธรรมดาอย่าง ดั๊ก สุนัขพร้อมปลอกคอพิเศษที่ทำให้มันพูดได้ รวมไปถึง เควิน นกยักษ์ที่บินไม่เป็น และเพราะทุกชีวิตทั้งหมดที่ติดอยู่ในป่าผืนใหญ่แห่งนี้ทำให้คาร์ลเข้าใจว่า การผจญภัยที่ตั้งตารอคอยก็ไม่ได้เป็นการผจญภัยที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในชีวิตเสมอไป