สี่หญิงสาวยังคงเดินทางไปสู่วัยผู้ใหญ่ที่เริ่มต้นด้วย The Sisterhood of the Traveling Pants ตอนนี้สามปีต่อมาเหล่าเพื่อนตลอดชีวิตเหล่านี้เริ่มดำเนินการในเส้นทางที่แยกต่างหากสำหรับปีแรกของวิทยาลัยและช่วงฤดูร้อนที่ไกลออกไป แต่ยังคงติดต่อกันโดยการแชร์ประสบการณ์กับแต่ละอื่น ๆ

โอเบรย์ เดวิส (แอมเบอร์ แทมบลีน) ได้รู้ข่าวจากแม่ที่นอนป่วยอยู่ว่า คาเรน (ซาราห์ มิเชลล์ เกลลาร์ ผู้เป็นพี่สาวเข้าโรงพยาบาลและกำลังถูกสอบสวนคดีไฟไหม้ที่แฟนหนุ่มของเธอถูกไฟคลอกเสียชีวิตในบ้านแห่งหนึ่งในโตเกียว แม่ของเธอไม่สามารถไปญี่ปุ่นด้วยตัวเองได้ จึงให้โอเบรย์เป็นคนไปรับพี่สาวกลับอเมริกา เมื่อถึงญี่ปุ่น โอเบรย์ก็ได้พบกับ อีสัน (เอดิสัน เฉิน) นักข่าวและช่างภาพหนุ่มที่เข้ามาเตือนเธอว่า คาเรนได้ถูกครอบงำโดยบางอย่างที่มองไม่เห็นและน่าสะพรึงกลัว

การแต่งงานที่ยาวนานของนักเขียนนวนิยาย (จูเลีย หลุยส์-เดรย์ฟัส) ต้องพลิกผันอย่างกะทันหันเมื่อเธอได้ยินสามีของเธอ (โทเบียส เมนซีส์) โต้ตอบอย่างจริงใจต่อหนังสือเล่มล่าสุดของเธอ

เรื่องราวเริ่มต้นขึ้นช่วงปิดภาคฤดูร้อนสุดพิเศษของก๊วนสี่สาวสุดซี้ ที่จำต้องแยกห่างจากกันเป็นครั้งแรก แต่ในการช้อปปิ้งส่งท้ายก่อนจาก ทั้งสี่สาวไปถูกใจการเกงยีนส์มือสองในร้านแห่งหนึ่ง ซึ่งทั้งสี่สวมได้พอดิบพอดีอย่างน่าอัศจรรย์ ทั้งสี่จึงตกลงใจจะใช้การเกงยีนส์ตัวนั้นเป็นสื่อกลางในการเชื่อมสัมพันธ์ในช่วงหนึ่งเดือนข้างหน้า โดยแต่ละคนจะผลัดกันใส่ยีนส์ตัวนี้คนละหนึ่งสัปดาห์ เพื่อดูว่าเจ้ากางเกงมหัศจรรย์ตัวนี้จะนำพาอะไรมาให้พวกเธอบ้างก่อนส่งต่อให้เพื่อนคนถัดไป แม้จะอยู่ห่างกันแสนไกล สี่สาวยังสามารถแบ่งปันประสบการณ์ ความรัก และการสูญเสีย ร่วมกันตลอดฤดูร้อนที่พวกเธอจดจำเอาไว้อย่างไม่มีวันลืม …

เรื่องราวที่เกิดขึ้นในตอนใต้ของอเมริกา สองปีก่อนสงครามกลางเมือง ทาสชื่อ แจงโก้ (เจมี่ ฟอกซ์) ผู้มีอดีตอันเลวร้ายกับเจ้านายคนก่อน ได้พบกับนักล่าค่าหัวผู้ที่เกิดในเยอรมันนามว่า ดร.คิง ชุลซ์ (คริสตอฟ วอลซ์) ซึ่งชุลซ์นั้นต้องขอความช่วยเหลือจากแจงโก้ เพื่อตามล่าพี่น้องบริตเตอร์ผู้เหี้ยมโหด และสัญญาจะแบ่งค่าหัวให้กับแจงโก้ ไม่ว่าจะจับพี่น้องบริตเตอร์ได้เป็นหรือจับตาย หลังจากที่ทั้งสองทำภารกิจนั้นสำเร็จ ชุลซ์จึงช่วยให้แจงโก้เป็นไท ชุลซ์เองก็ไม่ได้แยกจากไป แต่ตัดสินใจจะช่วยแจงโก้ทำภารกิจใหม่ คือการตามหา บรูมฮิลด้า (เครี่ วอชิงตัน) ภรรยาของแจงโก้ที่หายไปตั้งแต่มีการซื้อขายทาสนานมาแล้ว ซึ่งภายหลัง แจงโก้และ ดร.ชุลซ์ พบว่าภรรยาของได้ตกเป็นทาสของ แคลวิน แคนดี้ (ลีโอนาร์โด ดิคาปริโอ) เจ้าของไร่ "แคนดี้แลนด์" ที่โด่งดังเรื่องความเหี้ยมโหด ซาดิสม์ ชอบจับให้ทาสต่อสู้กันเพื่อความสนุก ทั้งสองจะทำอย่างไรเมื่อพวกเขาพบว่าการจะพาภรรยาของเขาออกไปจากที่นี่ มีเพียงหนทางเดียวที่อาจจะชี้ความเป็นความตายของพวกเขา