นักวิทยาศาสตร์สามคน จากมหาวิทยาลัยโคลัมเบียในนิวยอร์ค ทั้งสามคนนี้ถูกไล่ออกจากงาน เมื่อเงินสนับสนุนการวิจัยของพวกเขาหมดลง ดังนั้นพวกเขาจึงตั้งบริษัทกำจัดผีขึ้น โดยให้ชื่อว่า โกสต์บัสเตอร์ ในไม่ช้าพวกเขาก็ได้ลูกค้ารายแรกชื่อ ดานา ผู้ซึ่งต้องระเห็ดออกจากอพาร์ทเมนต์ ที่อยู่ใกล้กับเซ็นทรัล พาร์ค ด้านตะวันตก เพื่อนบ้านของเธอก็ดูเหมือนว่าจะสังเกตสิ่งผิดปกติในอาคารได้ นั่นก็ฟังดูเหมือนว่าอาจจะเป็นผีก็ได้! แล้วกลุ่มนักกำจัดผี ก็เดินทางมาถึงพร้อมอาวุธครบมือ เพื่อทำลายผู้บุกรุก หลังจากผลงานชิ้นแรกผ่านไปด้วยดี ชื่อเสียงของพวกเขาก็กลายเป็นที่รู้จักไปทั่วเมืองนิวยอร์ค และ.ทำให้พวกเขามีกลุ่มผู้ติดตามที่ใจจดจ่อต่อพวกเขา แต่แล้วก็มีเรื่องเข้ามาจนได้ เมื่อหน่วยงานรักษาสิ่งแวดล้อมคิดว่าพวกเขาเป็นพวกต้มตุ๋น เลยจับพวกเขาเข้าคุก แต่เมื่อมีผีตัวใหม่เข้ามาหลอกหลอนผู้คนชาวเมืองนิวยอร์ค นายกเทศมนตรีก็สั่งให้ปล่อยตัวพวกเขาออกมาเพื่อช่วยพิทักษ์เมือง เมืองทั้งเมือง จะไม่มีวันเหมือนเดิมอีกต่อไป

นักประสาทวิทยาทดลองยากับผู้ป่วยภาวะไม่ตอบสนองฟื้นจากอาการโคม่าที่ยาวนานถึง 30 ปี สำเร็จ ตอนนี้เขาจึงต้องเรียนรู้ที่จะปรับตัวกับการอยู่ในโลกของผู้ใหญ่

แอนนา (Christina Ricci]) ครูชั้นประถม เกิดประสบอุบัติเหตุทางรถยนต์ และฟื้นขึ้นมาก็พบว่าตนกำลังนอนอยู่ในห้องเก็บ ศพของสถานรับจัดพิธีศพแห่งหนึ่ง โดยเธอเองก็ไม่แน่ใจนักว่า ตนเองตายจริงหรือเปล่า เพราะว่ายังสามารถขยับร่างกาย พูดจา หรือหายใจได้ปกติ แต่สัปเหร่อที่นั่น อีเลียต (Liam Neeson) บอกเธอว่าตายชัวร์ ไม่ได้โม้ การที่เธอพูดจากับเขาได้ก็เพราะ เขามีพรสวรรค์ในการสื่อสารกับคนตาย แอนนาจึงพยายามทุกทางที่จะออกไปหา พอล แฟนหนุ่มของเธอ (Justin Long) ที่กำลังเศร้าโศกอย่างสุดซึ้งจากการ จากไปอย่างกระทันหันของเธอ

เคเดน โคดาร์ด ผู้กำกับละครเวทีที่มีชื่อเสียง วันหนึ่งเขาต้องเผชิญหน้ากับโรคประหลาดที่ทำให้อวัยวะต่าง ๆ ในร่างกายเขาทำงานผิดปกติทีละอย่าง ๆ ขณะที่เขาเผชิญโรคร้าย อเดล ภรรยาของเขาก็ทิ้งเขาไปและไปเริ่มต้นชีวิตใหม่ในนิวยอร์ก โดยนำลูกสาวคือโอลีฟไปด้วย ในที่สุดเขาจึงตัดสินใจทิ้งทุกอย่างในชีวิต และนำเงินที่ได้มาจากกองทุนเพื่อเนรมิตโกดังขนาดยักษ์ในนิวยอร์กให้กลายเป็นสถานที่แสดงละครเวทีซึ่งจะเป็นละครที่ถ่ายทอดตัวตนของเขาออกมาได้อย่างตรงไปตรงมาที่สุด