Running Man เป็นรายการเรียลลิตี้กึ่งวาไรตี้ ดำเนินรายการโดยยูแจซอกและดาราดังท่านอื่น ๆ หากต้องการเป็นผู้ชนะในแต่ละตอน เหล่าพิธีกรจะต้องทำภารกิจตามสถานที่สำคัญให้สำเร็จ ภารกิจที่ได้รับมอบหมายมักจะต้องมีการวิ่งตามชื่อรายการ ส่วนเกมดึงป้ายชื่อนั้นก็เต็มไปด้วยความกดดันของแต่ละคนที่ต้องเอาตัวรอด

เมื่อหัวหน้าครอบครัวมีนิสัยเห็นแก่ตัวลูกๆจึงต้องอยู่ด้วยความลำบาก ซีรี่ย์เรื่องนี้บอกเล่าเรื่องราวภายในครอบครัว ที่มีทั้งทุกข์และสุข ความกตัญญูของคนเป็นลูก และ ยังให้ความสำคัญกับการพูด ขอบคุณ ขอโทษ และ คำสุดหวานฉันรักเธอ แนวครอบครัวที่เต็มไปด้วยความฮาพร้อมด้วยความฟินแบบรักสามเส้า กับคู่รองรุ่นเล็กและรุ่นใหญ่แบบ ชายหนุ่มที่ชื่อ มุนแทจู เป็นพนักงานระดับต้นๆของบริษัทแดโฮที่คิดว่าตัวเองดีและเก่งกว่าคนอื่นและมีปมเรื่องความรัก แต่ชีวิตเขาก็ต้องเปลี่ยนแปลงไปเมื่อได้มาเจอกับเลขานุการที่ชื่อชาคังซึม ส่วนทางปาร์คฮยองชิค,นัมจิฮยอนและซอคังจุน เป็นนักแสดงนำรองจากคู่พระนาง เป็นรุ่นเล็ก ทั้งสามตัวละครนี้นี้จะมีความเกี่ยวพันกันเมื่อ 12 ปี ก่อน และได้กลับมาพบกันอีกครั้ง

เรื่องราวของอัยการหนุ่มหล่อ เสน่ห์แพรวพราว รับบทโดย จีชางวุค และเจ้าหน้าที่ของกระทรวงยุติธรรมที่เพิ่งเข้ามาทำงานหมาด ๆ รับบทโดย นัมจีฮยอน ผู้รักความยุติธรรม เธอเป็นคนร่าเริงและมีพลังด้านบวกแบบไร้ขีดจำกัด ในขณะที่เขาอัยการหนุ่มหล่อ กลับเป็นคนจู้จี้กจุกจิกเรื่องมากสุดๆ เขาและเธอต้องมาทำงานร่วมกัน ในคดีฆาตกรรมที่คนร้ายเป็นผู้ป่วยความจำเสื่อม และเพราะพวกเขาต้องทำงานอยู่จนดึกด้วยกันบ่อยๆ ทำให้เกิดซีนโรแมนติกกุ๊กกิ๊ก แบบที่ไม่คาดคิดว่าจะเจอในละครแนวกฎหมาย

องค์รัชทายาท "อียูล" ถูกทำร้ายจนได้รับบาดเจ็บและความจำเสื่อม ทำให้ชีวิตผกผันจากองค์รัชทายาทกลายเป็น "วอนดึก" หนุ่มสามัญชนคนธรรมดาที่ไม่เอาไหนเป็นเวลานานถึง 100 วัน แต่หารู้ไม่ว่าแท้จริงแล้วองค์รัชทายาทไม่ได้เพียงแต่ได้รับบาดเจ็บแค่นั้น แต่เขายังถูกลอบปลงพระชนม์จนเกือบเอาชีวิตไม่รอดเป็นสาเหตุให้ความทรงจำช่วงร้อยวันนั้นของเขาได้หายไป จึงทำให้เจ้าชายอียูลได้มาพบกับสาวโสดอายุมากที่สุดในโซซอนอย่าง"ฮงซิม" หญิงสาวผู้มีความเฉลียวฉลาดและทำงานในสำนักสืบสวน เธอถูกบังคับให้แต่งงานกับหนุ่มที่ไม่มีอะไรดีอย่าง วอนดึก แต่ยิ่งเธอผลักไสเขาให้ไกลออกไปเท่าไหร่ เธอกลับยิ่งมองเห็นความดีในตัวของเขามากขึ้นเท่านั้น แล้วหากวันนึงเมื่อเธอรู้ตัวตนที่แท้จริงของ วอนดึก เธอจะรับมือกับมันอย่างไร

ซิกซ์เซนส์ จะนำคุณไปใช้เซนส์ของตัวเองในการทายว่า ในสามสิ่งที่รายการนำมาให้ชมนั้น สิ่งไหนเป็นของปลอม โดยพิธีกรทั้งห้า นำทีมโดยเอ็มซีแห่งชาติยูแจซอก นักแสดงสาวจอนโซมินและโอนารา แร็ปเปอร์หัวใจอเมริกัน เจสซี และมิจู จาก Lovelyz

เมื่อสามพี่น้องที่มีเพียงกันและกัน ทว่าเงินไม่เคยพอ ต้องไปพัวพันกับแผนการสมรู้ร่วมคิดที่เกี่ยวข้องกับคนรวยและมีอำนาจ