400 ปีก่อน โท มินจุน มาสู่โลกจากดาวอื่น เขาได้ช่วยเหลือ ซอ ยีฮวา ผู้ซึ่งกำลังตกอยู่ในอันตราย 400 ปีต่อมา ชอน ซงอี กลายเป็นดารา ซงอีย้ายบ้าน บ้านใหม่ของเธออยู่ข้างบ้านของ โท มินจุน ตอนที่พวกเขาสองคนได้พบกันเป็นครั้งแรก ซงอีเข้าใจผิดคิดว่า โท มินจุนเป็นแฟนคลับของเธอ เรื่องวุ่น ๆ จึงเกิดขึ้น และอีกไม่กี่เดือน มินจุนก็จะต้องกลับไปยังดาวของเขา แต่ก่อนที่จะกลับมินจุนก็อยากจะพบกับเด็กสาวที่เขาช่วยเหลือเอาไว้เมื่อสิบกว่าปีก่อนอีกสักครั้ง และนี่เองคือตอนที่ซงอีเข้าไปอยู่ในชีวิตของเขา

เรื่องราวขององค์รัชทายาทควางแฮ (ซออินกุก) บุตรผู้เกิดจากมารดาที่เป็นพระสนมของพระราชาซอนโจ ชีวิตของพระองค์ต้องตกอยู่ในวังวนการแย่งชิงอำนาจ และถูกปองร้ายเอาชีวิตมาตลอด 16 ปี ซึ่งรวมไปถึงความขัดแย้งกับพระบิดา ไม่ว่าจะเรื่องอำนาจ การเมืองและความรัก องค์รัชทายาทควางแฮจึงใช้ศาตร์โหงวเฮ้ง การทำนายจากใบหน้ามาเป็นอาวุธในการขึ้นครองบัลลังก์

ในเกาหลีใต้ยุคปัจจุบันที่ปกครองด้วยระบอบกษัตริย์ นักแสดงละครเวทีสาวผู้สดใสต้องเข้าไปพัวพันกับโลกที่ดำมืดซึ่งซุกซ่อนความลับอันชั่วร้ายหลังแต่งงานกับองค์จักรพรรดิ

ผู้คนต่างฝันถึงโอกาสครั้งที่สองและหวังผลลัพธ์ที่ต่างไปจากเดิม ทุกคนต่างเคยทำผิดพลาด ล้มเหลว และตัดสินใจผิดกันทั้งนั้น เพราะมนุษย์เราต่างก็ไม่สมบูรณ์แบบและมีข้อบกพร่อง แต่บางครั้งทางเลือกของเรามันก็จะอาจจะโหดร้าย ด้วยการตัดสินใจเพียงครั้งเดียว บางคนอาจสูญเสียความฝัน บางคนสูญเสียความรัก บางคนก็สูญเสียความหมายในชีวิต ซออีโดคือแฟชั่นดีไซเนอร์ระดับท็อปของประเทศที่เป็นโรคหวาดกลัว 52 อย่าง และแพ้อีก 35 อย่าง เขาผลักไสคนอื่นเพราะเรื่องแย่ ๆ ในวัยเด็กและเคยล้มเหลวในเรื่องความรัก ถึงจะมีปัญหาเรื่องสุขภาพและนิสัยไม่ค่อยดี แต่เขาก็เก่งและเป็นอัจฉริยะด้านความคิดสร้างสรรค์ มินแจฮี นางแบบสุดฮอตระดับประเทศ เธออยากได้ความรักจากคนรอบตัว แต่ไม่อยากเดินบนเส้นทางเดิมอีกต่อไปแล้ว

ชาดัลกอน (อีซึงกิ) สตั๊นแมนที่ฝันถึงการเป็นนักแสดงแอ็คชั่นที่โด่งดังระดับโลก เขารอดตายจากเหตุการณ์เครื่องบินตกและได้เปลี่ยนแปลงชีวิตของเขา ชาดัลกอน ต้องเผชิญกับแผนการสมรู้ร่วมคิดจากเหตุการณ์เครื่องบินตก และขุดคุ้ยคดีความทุจริตแห่งชาติ เพื่อดูแลแม่และน้องๆ โกแฮริ (ซูจี) ต้องการงานที่มั่นคงของเจ้าหน้าที่รัฐ เธอกลายเป็นตัวแทนของ NIS ซึ่งในขณะที่เธอต้องการทำงานในกลุ่มสืบสวนที่ทำงานอย่างเปิดเผย แต่เธอต้องมาเป็นสายลับที่ไม่สามารถเปิดเผยตัวตนแทน

ในคืนวันงานการกุศล ลูกสาวของ คิมซอจิน (ชินซองรก) ผู้อำนวยการบริษัทยูจุงการก่อสร้าง และนักไวโอลินสาว คังฮยอนแช (นัมกยูริ) ได้ถูกลักพาตัวไป ในขณะที่สิ้นหวังไร้หนทาง คิมซอจินก็ได้รับโทรศัพท์จาก ฮันแอริ (อีเซยอง) พร้อมเบาะแสว่าเธอเห็นลูกสาวของเขา แต่ทว่าในขณะที่คุยกันอยู่นั้น แอริกลับใช้ชีวิตอยู่ในอดีตช่วงเวลา 1 เดือนก่อนหน้านี้ แม้จะดูเป็นไปไม่ได้แต่ทั้งคู่ก็ได้ร่วมมือกันผ่านทางโทรศัพท์ โดยจะสามารถคุยกันได้เพียง 1 นาที ในช่วงเวลา 22.33 - 22.34 น. เท่านั้น ยิ่งสืบมากเท่าไหร่ความลับดำมืดในอดีตก็ยิ่งถูกขุดคุ้ยมากขึ้นเท่านั้น และมีเพียงคิมซอจินในปัจจุบันกับฮันแอริในอดีตที่จะสามารถเปลี่ยนอนาคตได้

Running Man เป็นรายการเรียลลิตี้กึ่งวาไรตี้ ดำเนินรายการโดยยูแจซอกและดาราดังท่านอื่น ๆ หากต้องการเป็นผู้ชนะในแต่ละตอน เหล่าพิธีกรจะต้องทำภารกิจตามสถานที่สำคัญให้สำเร็จ ภารกิจที่ได้รับมอบหมายมักจะต้องมีการวิ่งตามชื่อรายการ ส่วนเกมดึงป้ายชื่อนั้นก็เต็มไปด้วยความกดดันของแต่ละคนที่ต้องเอาตัวรอด

เรื่องราวของ ฮันอีฮัน ศัลยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญที่ได้รับการยอมรับไปทั้งวงการ เขาเคยเป็นศัลยแพทย์อัจริยะที่จบการศึกษาจากโรงเรียนแพทย์ชั้นนำในเกาหลีเชี่ยวชาญทั้งศัลยกรรมทั่วไปและศัลยกรรมทรวงอก จนได้รับฉายาว่า "มือมีดปีศาจ" แต่การผ่าตัดครั้งหนึ่งได้เปลี่ยนชีวิตของเขา คนไข้ที่เขานึกว่าเขาทำการผ่าตัดไปได้ด้วยดี แต่ผู้ป่วยกลับเสียชีวิต จึงทำให้เขาถูกถอนใบประกอบวิชาชีพทางการแพทย์ 4 ปีต่อมา อีฮันหวนกลับมาในฐานะทนายความมผู้เชี่ยวชาญในการดำเนินคดีทางการแพทย์ และร่วมมือกับ กึมซอกยอง อัยการหน่วยอาชญากรรมที่สูญเสียน้องชายในการผ่าตัดครั้งนั้น เพื่อตามหาความจริงเกี่ยวกับการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่มีเงื่อนงำรวมถึงของน้องชายเธอเอง และยังช่วยปกป้องแพทย์และบุคลากรที่ตกเป็นเหยื่อเหมือนที่ตัวเองเคยเจอด้วย