ท่ามกลางสงครามอันโหดร้ายกับ RDA และความโศกเศร้าจากการสูญเสียลูกชายคนโต เจค ซัลลี่ และ เนย์ทีรี จะต้องพบกับภัยคุกคามใหม่บนดาวแพนโดร่า เหล่าชาวนาวีเผ่าขี้เถ้าที่ป่าเถื่อนและกระหายในอำนาจ นำโดยหัวหน้าเผ่าผู้เหี้ยมโหดที่มีชื่อว่า วารัง ครอบครัวของ เจค จะต้องต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอดและเพื่ออนาคตของดาวแพนโดร่า ในความขัดแย้งที่จะผลักดันทุกคนไปยังขีดสุดของทั้งร่างกายและจิตใจ

เหมยลี่ เด็กหญิงวัยสิบสามปีกำลังตกอยู่ในช่วงเวลาที่ยากลำบาก ทั้งการทำหน้าที่เป็นลูกสาวที่ดีและการเติบโตขึ้นมาเป็นวัยรุ่น และถ้าทั้งหมดนี้ยังยากไม่พอสำหรับเด็กสาวคนหนึ่งแล้วล่ะก็ เมื่อไหร่ก็ตามที่เธอตื่นเต้นมากเกินไป เธอก็จะกลายร่างเป็นแพนด้าแดงตัวยักษ์อีกด้วย

ผ่านไปกว่า 10 ปี จากเหตุการณ์ในภาพยนตร์ภาคแรก “อวตาร: วิถีแห่งสายน้ำ” เริ่มต้นด้วยการเล่าเรื่องราวของครอบครัวซัลลี่ (เจค เนย์ทีรี่ และลูก ๆ ของพวกเขา) และปัญหาที่พวกเขาต้องเผชิญ ทั้งการพยายามอย่างหนักเพื่อปกป้องสมาชิกในครอบครัว การต่อสู้เอาชีวิตรอด และโศกนาฏกรรมที่พวกเขาต้องพบเจอ