FBI: Most Wanted (เอฟบีไอ : หน่วยล่าบัญชีทรชน) เรื่องราวเกี่ยวกับภารกิจของเจ้าหน้าที่เอฟบีไอในการพิทักษ์ปกป้องประเทศจากการก่อการร้าย การก่ออาชญากรรม และการรับรู้ข่าวกรอง โดยใช้ความสามารถสติปัญญาและความเชี่ยวชาญด้านเทคนิคของพวกเขาในคดีสำคัญๆ

เมื่อ Nick ได้ไปเยี่ยมคุณป้าของเขา ชีวิตของเขาก็เริ่มเปลี่ยนแปลง เมื่อป้าแท้ๆของเขาเปิดเผยว่า ครอบครัวของเขาเป็นทายาทที่สืบเชื้อสายมาจาก “นักล่า” ที่รู้จักกันในนาม Grimms ผู้ที่มีหน้าที่ต่อสู้เพื่อรักษาความปลอดภัยให้มนุษยชาติจากสัตว์ประหลาดเหนือธรรมชาติต่างๆ และเมื่อ Nick ขุดลึกลงไปในประวัติของครอบครัว เขาได้ตระหนักว่าตัวเองจะต้องรับผิดชอบ เพื่อสืบทอดหน้าที่ของบรรพบุรุษ ซึ่งเรื่องราวที่เหนือกว่าจินตนาการจากนิทานของ Brothers Grimm

คาสเซิลคือหนึ่งในนักเขียนนิยายอาชญากรรมที่ประสบความสำเร็จที่สุดในโลก แต่เมื่อชีวิตแบบคนดังของเขาไม่เพียงพออีกต่อไป พ่อหนุ่มร้ายรายนี้จึงหันไปช่วยนักสืบสาวสวยแสนฉลาดอย่างเคต เบ็คเกตต์ไขคดี

เรื่องราวของเหล่าอัจฉริยะจากทั่วทุกมุมโลกที่มารวมกลุ่มกันตั้งองค์กรเครือข่ายข้ามชาติเพื่อรับมือกับภัยคุมคามสมัยใหม่ ดัดแปลงจากเรื่องจริงของ Walter O’Brien เด็กหนุ่มอัจฉริยะด้านคอมพิวเตอร์ ไอคิว 197 (รับบทโดย Elyes Gabel) ที่ถูกเกณฑ์จากกระทรวงความมั่นคงแห่งมาตุภูมิให้ไปช่วยแก้ไขปัญหาที่ซับซ้อนของโลก โดยมีเครือข่ายเด็กอัจฉริยะอีกหลายคน อาทิ Happy Quinn วิศวกรรมเครื่องกล (รับบทโดย Jadyn Wong) คอยให้ความช่วยเหลือ และเพื่อเป็นด่านสุดท้ายในการปกป้องโลกจากภัยคุกคามในยุคสมัยใหม่ รวมถึง Paige Dineen (รับบทโดย Katharine McPhee) สาวเสิร์ฟธรรมดา ๆ แต่มีลูกชายที่อาจเป็นถึงว่าที่อัจฉริยะคนต่อไป เธอดูเหมือนจะแอบชอบ Walter O’Brien แต่ปัญหาก็คือ เขากลับมองว่า ความรักและความรู้สึก ไม่ใช่เรื่องที่จริงแท้แน่นอน ดังสูตรคณิตศาสตร์ ปฏิบัติการของพวกเขาจะตื่นเต้นขนาดไหน